A T sejt képzés helyreállításának kinetikai vizsgálata ZAP-70 deficiens egerekben.

Kugyelka, Réka and Kohl, Zoltán and Prenek, Lilla and Németh, Péter and Berki, Timea and Boldizsár, Ferenc (2014) A T sejt képzés helyreállításának kinetikai vizsgálata ZAP-70 deficiens egerekben. In: 44. Membrán-Transzport Konferencia, 2014.05.20-23, Sümeg.

Preview	Text T_sejt_kepzes_helyreallitasanak_kinetikai_vizsgalata.pdf Download (224kB) | Preview
Preview	Text studies_on_the_reconstitution_of_t_cell_production_in_ZAP-70_deficient_mice.pdf Download (200kB) | Preview

Abstract

A ZAP-70 kináz (70kDa zéta lánc aszociált kináz) központi szerepet tölt be a T sejtek antigén receptoron keresztüli aktivációjának jeltovábbításában. A ZAP-70 kináz a T sejt differenciáció során is kritikus szerepet tölt be, hiányában a T sejtek fejlődése leáll a thymusban a kettős pozitív (CD4+CD8+) stádiumban, aminek következtében a perifériás nyirokszervekben nincsenek érett αβ T sejtek, így súlyos immundeficiencia alakul ki. Előzetesen már kimutattuk, hogy ZAP-70 deficiens egerekben, vad típusú (azaz ZAP-70-et expresszáló) tetvéreikből izolált csontvelő vagy thymus sejtek adoptív transzferével stabilan helyreállítható a T sejt fejlődés. A transzferált állatok vérében ill. nyirokszerveiben T sejtek jelentek meg az egészségesekhez hasonló módon, továbbá az immundeficiencia megszűnésére utalt a szignifikánsan meghosszabodott élettartam is. Jelen vizsgálataink célja a T sejt képzés helyreállítás kinetikájának ill. korai eseményeinek pontosabb megismerése volt. Ehhez 15-20 ZAP-70-/- egér egyidejű transzferét követően rendszeresen ellenőriztük a thymus összetételét ill. a T sejtek megjelenését a periférián. Áramlási citometriás eredményeink szerint, intraperitonealis thymocyta transzfert követően 3 héttel jelentek meg szignifikáns mennyiségben az αβ T sejtek a vérben, a nyirokcsomókban illetve a lépben. Ezt valamivel megelőzve, már a transzfert követő második héten a thymusban is megjelentek CD4+ ill CD8+ érett sejtek. Kvantitatív immunhisztológia segítségével igazoltuk, hogy a thymusban megnövekedett a medulláris állomány, amely szintén a T sejt érés fokozódására utalt. Intrahepatikus csontvelő sejt transzfer után hasonlóképpen megnövekedett medulláris állomány volt detektálható. Transzfer kísérleteink segítségével sikerült a ZAP-70 deficiencia által okozott T sejt hiányos immundeficienciát korrigálnunk. Eredményeink szerint a bejuttatott normális ZAP-70 expressziójú T sejt progenitorok a recipiensben megtapadva képesek stabilan fokozni a T sejt képzést. Munkánkat az OTKA-K101493. sz pályázata támogatta. Boldizsár Ferenc MTA, Bolyai János Kutatói Ösztöndíjban részesül.

Actions (login required)

Edit Item