Repository of the Academy's Library

Az NMDA receptor-alegységek szerepe kisagyi szemcsesejtek fejlődésében: vizsgálatok egy transzgenikus egértörzsben = The role of NMDA receptor subunits in the development of cerebellar granule cells: investigations on transgenic mice

Schlett, Katalin and Kovács, János and Tárnok, Krisztián (2006) Az NMDA receptor-alegységek szerepe kisagyi szemcsesejtek fejlődésében: vizsgálatok egy transzgenikus egértörzsben = The role of NMDA receptor subunits in the development of cerebellar granule cells: investigations on transgenic mice. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
37769_ZJ1.pdf

Download (1902Kb)

Abstract

Az NR2B alegység túltermeltetése rendellenes kisagy-fejlődéshez vezet: a kisagyi szemcsesejtek és a parallel rost szinapszisok száma lecsökken, a Purkinje sejtek dendritikus arborizációja kevésbé fejlett. In vivo BrdU jelölésekkel igazoltuk, hogy az NR2C-2B kisagyi szemcsesejtek vándorlása felgyorsul. NR2C ko. állatok felhasználásával bizonyítottuk, hogy a megfigyelt változások nem az NR2C alegység hiányának, hanem az NR2B alegység túltermeltetésének a következményei. A kisagyi szemcsesejt-tenyészeteket úgy készítettük, hogy a vad típusú és NR2C-2B szemcsesejtekben kifejeződő NMDA receptorok összetételükben és funkcionálisan különbözzenek. Az NR2C-2B alegységcsere a nyúlványok mozgására nincs hatással, ezzel szemben a sejttestek vándorlási átlagsebességét megnöveli. NR2B alegység-specifikus gátlószerekkel végzett kísérletek alapján a transzgén sejtekben nagyobb az NR1/NR2B diheteromer receptorok aránya. Adataink alapján a diheteromer NMDA receptorok arányának és/vagy működésének növekedése állhat a transzgén sejtekre jellemző, megnövekedett migrációs sebesség mögött. Nem várt eredményünk, hogy a különböző életkorú állatokból származó szemcsesejtek mozgási aktivitása azonos tenyésztési feltételek mellett is jelentősen különbözik. Habár a tenyészetek morfológiája, valamint számos molekuláris jellemzője az izolálási életkortól függetlenül rendkívül hasonló, a fiatalabb állatokból származó idegsejtek mozgása gyorsabb, mint az öregebb állatokból származó idegsejteké. | Long-term cerebellar NR2B overexpression led to aberrant Purkinje cell morphology, a decrease in granule cell number and parallel fiber input. BrdU labeling showed that in vivo migratory rate of NR2C-2B granule cells was increased. As similar histological changes were not observed in NR2C ko. mice, developmental abnormalities reported in NR2C-2B mice were due to the overexpression of NR2B and not to the lack of NR2C subunit expression. Culture conditions were developed to obtain differences in NMDA receptor subunit composition and functioning between wild-type and NR2C-2B granule cells in vitro. Computer-controlled videomicroscopy showed that NR2C-2B subunit exchange did not affect neurite motility while significantly increased average migratory speed of granule cell bodies. NR2B subunit-specific NMDA receptor antagonists altered cell motility differently in wild-type and mutant cultures, indicating that NR1/NR2B diheteromer subunits were more characteristic to NR2C-2B cultures and that increase in the amount and/or in the activity of NR1/NR2B NMDA receptors might be responsible for an increase in migratory speed. Unexpected findings were that despite similarities in culture morphology, development or gene expression patterns, granule cells isolated from younger postnatal ages showed increased migratory speed and activity compared to granule cells isolated from older animals.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Neurobiológia (biológia)
Subjects: Q Science / természettudomány > QH Natural history / természetrajz > QH301 Biology / biológia
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 23:32
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/346

Actions (login required)

View Item View Item