Repository of the Academy's Library

Enantiomeregységes 2-izo-oxa- és 2-izocefém származékok szintézise = Synthesis of enantiomerically pure 2-iso-oxa- and 2-isocephems

Nagy, József and Nyitrai, József and Sánta, Zsuzsanna (2007) Enantiomeregységes 2-izo-oxa- és 2-izocefém származékok szintézise = Synthesis of enantiomerically pure 2-iso-oxa- and 2-isocephems. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
37875_ZJ1.pdf

Download (80Kb)

Abstract

1. L- és D-treoninból kiindulva megoldottuk a célul kitűzött 4 diasztereomer transz-7-(1-hidroxietil)-2-izoxacefém-4-karbonsavak előállítását, melyek közül az egyik konfigurációja (alfaR,6S,7S) megegyezik a Tienamicin megfelelő szénatomjainak konfigurációjával. Ezeket a vegyületeket biológiai hatásvizsgálat céljából két laboratóriumnak megküldtük. 2. Megoldottuk a cisz-acetoxi-észterek redukcióját a megfelelő diollá. Az ebből egyszerűen képezhető dimezil vegyület gyűrűzárásával azonban nem jutottunk a kívánt 7-(1-hidroxietil)-2-izoxacefém vegyülethez. Kísérleteket végeztünk a primer és szekunder OH csoport megkülönböztetésére a cukorkémiában ismeretes tritilezés/acetilezés/detritilezés módszerével. A módszer a két OH csoport térközelsége miatt nem hozta meg a kívánt eredményt, intramolekuláris átacetileződés játszódott le. Ezért új stratégiát kerestünk a cisz gyűrűannelációjú 2-izoxacefémek előállítására, megváltoztatva a korábban alkalmazott védőcsoportokat. Dibenzil-malonátból kiindulva jutottunk a megfelelő 7-(1-acetoxietil)-2-izoxacefém-4-karbonsav-benzil-észterekhez. Ezen molekulák dezacetilezése azonban a várt 1-hidroxietil-származékok helyett etilidén oldalláncot tartalmazó vegyületeket eredményezett. Az ezekből nyerhető karbonsavak szintén rendelkezhetnek béta-laktamázgátló-hatással. | 1. In accordance with our original aim all the four possible diastereisomeric trans-7-(1-hydroxyethyl)-2-iso-oxacephem-4-carboxylic acids have been synthesized starting with L- and D-threonine. One of them exhibits the same configurations on the distinguished carbon atoms (alphaR,6S,7S) as the carbapenem antibiotics, Thienamycin. Samples of these compounds have been sent for antibacterial and beta-lactamase inhibitory investigations to two laboratories. 2. Reductions of the cis-acetoxy-esters to the corresponding diols have also been solved, but the dimesylates couldn't be transformed to the 7-(1-hydroxyethyl)-2-iso-oxacephems. Studies have been performed in order to distinguish the primary and secondary OH groups using tritylation/acetylation/detritylation method well known in sugar chemistry. This method hasn't provided the secondary acetoxy compound in our cases because of the spatial proximity of the two hydroxyl groups. A transacetylation has occurred. A new protecting group strategy has been used for the synthesis of cis anellated 2-iso-oxacephems. 7-(1-Acetoxyethyl)-2-iso-oxacephem-4-carboxylic acid benzyl esters have been prepared starting with dibenzyl-malonate. The de-acetylation of these compounds has provided compounds having an ethylydene side-chain instead of the desired 1-hydroxyethyl derivatives. The corresponding unsaturated acids might exhibit beta-lactamase inhibitory effect.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Szerves Kémia
Subjects: Q Science / természettudomány > QD Chemistry / kémia > QD04 Organic chemistry / szerves kémia
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 23:20
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/385

Actions (login required)

View Item View Item