Repository of the Academy's Library

Hem-fehérjék okozta lipoprotein modifikációk: Oxidatív vascularis károsodások kialakulása és az endothelialis adaptáció indukciója = Oxidative modification of lipoproteins by heme proteins: Promotion of oxidation and induction of cytoprotectants in vascular endothelial cells

Balla, József and Balla, György and Varga, Zsuzsa (2007) Hem-fehérjék okozta lipoprotein modifikációk: Oxidatív vascularis károsodások kialakulása és az endothelialis adaptáció indukciója = Oxidative modification of lipoproteins by heme proteins: Promotion of oxidation and induction of cytoprotectants in vascular endothelial cells. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
37883_ZJ1.pdf

Download (101Kb)

Abstract

Számos vaszkuláris megbetegedésben a hem-vas eredetű endotheliális károsodás pathogenetikai szerepére egyre több adat utal. Munkánk során in vitro és in vivo körülmények között (humán hem oxigenáz-1 deficienciában) igazoltuk, hogy a hem-protein eredetű hem, amellett hogy önmagában is citotoxikus, az LDL oxidatív modifikációja révén is vezethet endotheliális funkciózavarhoz. Endotheliális sejtkárosodás végstádiumú veseelégtelenségben szenvedőkben is igazolást nyert. Munkánk során bizonyítottuk, hogy a hemodialízis során az antioxidáns tulajdonságú retenciós molekulák eltávolítása elősegítheti az LDL oxidatív modifikációját és a bekövetkező endothelsejt-károsodás veszélyeztetheti az érrendszert. Az endothelium gyorsan változó oxidatív környezete és a késlekedő adaptáció megnövelheti az atherosclerosis rizikóját a hemodializált krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegekben. A hem okozta érkárosodások vizsgálata mellett klinikai tanulmányban igazoltuk, hogy az agyi erek korai érelmeszesedésének rizikója elsősorban az inflammációs markerek megemelkedett szintjével van összefüggésben. | Numerous pathologies may involve toxic side effects of free heme and heme derived iron. Deficinecy of the heme catabolizing enzyme, heme oxygenase-1 in both human and mice leads to abundance of circulating heme and damage to vascular endothelium. Although heme can be directly cytotoxic, we have shown that hemoglobin-derived heme might be indirectly cytotoxic through the generation of oxidized forms of low-density lipoprotein. Endothelial dysfunction has been observed in patients with chronic kidney disease on maintenance hemodialysis too. We have shown that oxidative modification of LDL and consequent endothelial cell damage is a result of depletion of retention solutes with antioxidant capacity, and might represent an immediate threat to the vasculature. The adaptation to such an insult may require many hours in order to gain defense mechanisms, leaving cells susceptible to oxidative damage. In a rapidly undulating oxidative environment of endothelium, the delayed adaptation may not be entirely sufficient to prevent lipid peroxidation and endothelial cell injury in uremic patients on hemodialysis, resulting in an enhanced risk for atherosclerosis.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Atherosclerosis, Thromboembolitás, Keringési Megbetegedések
Subjects: R Medicine / orvostudomány > RB Pathology / patológia, kórtan
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 23:19
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/389

Actions (login required)

View Item View Item