REAL

Bocepreviralapú hármas kezelés hatékonyságának és biztonságosságának retrospektív elemzése előrehaladott fibrosisstádiumú, hepatitis C-vírus 1-es genotípussal fertőzött, korábban sikertelenül kezelt magyar betegeknél | Efficacy and safety of boceprevir based triple therapy in Hungarian patients with hepatitis C genotype 1 infection, advanced stage fibrosis and prior treatment failure

Hunyady, Béla and Abonyi, Margit and Csefkó, Klára and Gervain, Judit and Haragh, Attila and Horváth, Gábor and Jancsik, Viktor and Makkai, Erzsébet and Müller, Zsófia and Ribiczey, Pál and Sipos, Béla and Szabó, Olga and Szalay, Ferenc and Szentgyörgyi, László and Tornai, István and Újhelyi, Eszter and Varga, Márta and Weisz, György and Makara, Mihály (2016) Bocepreviralapú hármas kezelés hatékonyságának és biztonságosságának retrospektív elemzése előrehaladott fibrosisstádiumú, hepatitis C-vírus 1-es genotípussal fertőzött, korábban sikertelenül kezelt magyar betegeknél | Efficacy and safety of boceprevir based triple therapy in Hungarian patients with hepatitis C genotype 1 infection, advanced stage fibrosis and prior treatment failure. Orvosi Hetilap, 157 (34). pp. 1366-1374. ISSN 0030-6002

[img]
Preview
Text
650.2016.30538.pdf

Download (265kB) | Preview

Abstract

Absztrakt Bevezetés: Magyarországon 2011 és 2013 között korai hozzáférési program keretében a forgalmazó jóvoltából 155, döntően előrehaladott fibrosis stádiumú, hepatitis C-vírus 1-es genotípussal fertőzött beteg kezdhetett el az akkor számára egyedüli gyógyulási esélyt jelentő boceprevir + pegilált interferon + ribavirin hármas kezelést. Célkitűzés és módszer: A szerzők a terápia eredményességének és biztonságosságának retrospektív értékelését végezték el egyrészt a kezelés alatti és utáni virológiai válasz, másrészt a súlyos nemkívánatos, illetve terápialeállítást eredményező mellékhatások alapján. Eredmények: Intent-to-treat analízis szerint a 155 betegből 61 beteg vált tartósan vírusmentessé (39,4%). A korábbi kettős kezelésre relabáló, parciálisan reagáló, illetve nullreagáló betegek esetében sorrendben 59,5%, 41,4%, illetve 22,9% (p<0,05 a másik két kategóriához képest), míg cirrhosis nélkül 52,5%, cirrhosis esetén 31,3% (p<0,05 a nem cirrhosisosokhoz képest) volt a tartós virológiai válasz. A legnehezebben kezelhető cirrhosisos és korábban nullreagáló 33 betegből 6 vált tartósan vírusmentessé (18,2%). A kezelés idő előtti leállítására elégtelen virológiai válasz miatt a betegek 31,1%-ánál, mellékhatás miatt 10,3%-ánál került sor. A súlyos nemkívánatos események gyakorisága 9,8% volt. Ezek okai: anaemia, hasmenés, depresszió, agranulocytosis, jelentős aminotranszferáz-emelkedés, generalizált dermatitis és súlyos gingivitis fogvesztéssel, QT-szakasz-megnyúlás az EKG-n, generalizált oedemák és fulladás, uroinfekció, Crohn-betegség fellángolása, Campylobacter pylori-fertőzés és a beteg által nem tolerálható gyengeség/fáradékonyság. Nyolc betegnél volt szükséges transzfúzió, 4 beteg eritropoetin-, 1 pedig granulocytakolónia-stimuláló faktor kezelésben részesült. A programban halálesetet nem jelentettek. Következtetések: A 2011–2013-ban hazánkban elérhető, legkorszerűbbek közé tartozó bocepreviralapú hármas kezeléssel a betegek jelentős része ért el véglegesnek tekinthető vírusmentességet. A kezelések a törzskönyvezési vizsgálatokból megismert eredményességgel és – esetenként súlyos – mellékhatásokkal jártak, amely utóbbiak jelentősen korlátozták a terápia sikerességét. Orv. Hetil., 2016, 157(34), 1366–1374. | Abstract Introduction: During 2011 and 2013, 155 Hungarian hepatitis C genotype 1 infected patients, mostly with advanced liver fibrosis, who did not respond to prior peginterferon + ribavirin dual therapy, started boceprevir based triple therapy in an early access program. Aim and method: Efficacy and safety of the therapy was retrospectively assessed based on sustained virologic responses, as well as on frequency and type of serious adverse events and of those leading to therapy discontinuation. Results: In an intent-to-treat analysis 39.4% patients (61/155) reached sustained virologic response. Amongst pervious relapsers, partial responders and null-responders 59.5%, 41.4 % and 22.9% (p<0.05 compared to the other two categories) reached sustained virologic response, respectively, while amongst non-cirrhotics and cirrhotics 52.5% and 31.3% (p<0.05 compared to the non-cirrhotics) achieved sutained virologic response, respectively. Six out of the 33 most difficult to cure patients (previous null responder and cirrhotic) have reached sustained virologic response (18.2%). Frequency of early discontinuations due to insufficient virologic response was 31.1%, while due to adverse event 10.3%. Reported frequency of serious adverse event was 9.8%. These events represented anemia, diarrhoea, depression, agranulocytosis, elevated aminotransferases, generalized dermatitis and severe gingivitis with loss of teeth, prolonged QT interval on ECG, generalized oedema and severe dyspnoea, uroinfection, exacerbation of Crohn’s disease, Campylobacter pylori infection and unacceptable weakness and fatigue. Eight patients received transfusion, 4 patients erythropoietin and 1 granulocyte colony stimulating factor during therapy. No death has been reported. Conclusions: With boceprevir based triple therapy, one of the bests available in 2011–2013 in Hungary, a relevant proportion of hepatitis C infected patients with advanced liver fibrosis achieved sustained viral response. In this cohort, side-effects resembled those reported in registration studies, and resulted in therapy discontinuation with consequent treatment failure in a relevant number of patients. Efficacy and tolerability of boceprevir-based triple therapy are suboptimal, particularly in the most difficult to cure patient population. Orv. Hetil., 2016, 157(34), 1366–1374.

Item Type: Article
Subjects: R Medicine / orvostudomány > R1 Medicine (General) / orvostudomány általában
Depositing User: Ágnes Sallai
Date Deposited: 13 Sep 2016 06:38
Last Modified: 31 Aug 2017 23:15
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/39454

Actions (login required)

Edit Item Edit Item