Rezisztenciamódosítók összehasonlítása multidrog-rezisztens prosztata-, egérlymphoma- és vastagbélrák-sejtvonalakon | Comparison of the effect of multidrug resistance modifiers on prostate cancer, mouse lymphoma and colon cancer cells

Csonka, Ákos (2016) Rezisztenciamódosítók összehasonlítása multidrog-rezisztens prosztata-, egérlymphoma- és vastagbélrák-sejtvonalakon | Comparison of the effect of multidrug resistance modifiers on prostate cancer, mouse lymphoma and colon cancer cells. Orvosi Hetilap, 157 (37). pp. 1489-1495. ISSN 0030-6002

Preview

Text 650.2016.30536.pdf Download (1MB) | Preview

Abstract

Absztrakt Bevezetés: A kemoterápia sikertelenségének oka a tumorsejtek multidrog-rezisztenciájához köthető. Ezek közül az egyik legismertebb a membránban lokalizálódó efflux pumpák fokozott expressziója, például a P-glikoprotein jelenléte. Célkitűzés: A szerző a szubsztituált szteroid- és fenotiazinvegyületek antitumorhatását elemezte egér- és humán tumormodellekben in vitro. Módszer: A P-glikoprotein gátlását és az apoptózisindukciót áramlási citometriával jellemezte, illetve elemezte a doxorubicin és a vizsgált vegyületek közötti kölcsönhatást. A szteroidok és a P-glikoprotein közötti szerkezet–hatás összefüggést molekuláris docking vizsgálattal jellemezte. Eredmények: Az aminoacil-amid szubsztituensek jelenléte a szteroidvázon jelentős rákellenes hatást mutatott multidrog-rezisztens egérlymphoma- és prosztataráksejteken. A szteroidszármazékok többsége doxorubicinnel kombinálva potenciálja annak hatását hormonrezisztens humán prosztatarák-sejtvonalon. Az N-hidroxi-alkil-2-aminofenotiazin-származékok közül a másodlagos aminoknak volt tumorellenes hatása multidrog-rezisztens colonadenocarcinoma-sejteken. Következtetések: A vizsgált fenotiazinok és szubsztituált szteroidok antitumor-hatásúak, továbbá thioridazin esetében a sztereoizomériának nem volt szerepe a tumorsejtek gátlásában. Sem a szteroid, sem a thioridazin vegyületek nem mutattak apoptózist indukáló hatást hormonrezisztens humán prosztatarák-sejtvonalon. Orv. Hetil., 2016, 157(37), 1489–1495. | Abstract Introduction: The reason for unsuccessful tumor chemotherapy is related to multidrug resistance. An important factor is the overexpression of efflux pumps, such as P-glycoprotein. Aim: Amino- and amide-substituted steroid compounds and phenothiazine derivatives were investigated in tumor models in vitro. Method: The inhibition of P-glycoprotein was evaluated by flow cytometry and the interaction of these compounds with doxorubicin was investigated as well. Molecular docking was used to estimate the binding energies of the compounds to P-glycoprotein. Results: The aminosteroids showed anticancer activity on multidrug resistant mouse T-lymphoma and prostate cancer cell lines. The combination of steroids and doxorubicin potentiated its effect in hormone resistant prostate cancer cells. Among the N-hydroxyalkyl-2-aminophenothiazines, secondary amines exhibited anticancer effects on multidrug resistant colon adenocarcinoma cells. Conclusions: The tested phenothiazine and steroid derivatives showed potent anticancer activity, furthermore, the stereoisomerism of thioridazine did not play a role in the antitumor properties. Neither steroids nor thioridazine influenced apoptosis in hormone resistant cells. Orv. Hetil., 2016, 157(37), 1489–1495.

Actions (login required)

Edit Item