Egy újtípusú, repolarizációt megnyújtó antiarrhythmiás vegyület, a GLG-V-13, celluláris és ioncsatornaszintû elektrofiziológiai jellemzése

Fazekas, Tamás and Virág, László and Jost, Norbert and Varró, András and Scherlag, B. J. and Patterson, E. and Lazzara, R. and Papp, Gyula (2000) Egy újtípusú, repolarizációt megnyújtó antiarrhythmiás vegyület, a GLG-V-13, celluláris és ioncsatornaszintû elektrofiziológiai jellemzése. Cardiologia Hungarica, 29 (4). pp. 241-249. ISSN 0133-5596

Text 1111761.PDF Restricted to Registered users only Download (967kB) | Request a copy

Abstract

A szerzők egy újtípusú, post-infarktusos Harris-kutyában erős antitachyarrhythmiás aktivitással rendelkező spartein-származék, a GLG-V-13 in vitro elektrofiziológiai hatásait elemzik. A kutyaszívből nyert Purkinje-rostokon hagyományos intracelluláris mikroelektród-technikával végzett kísérletek igazolták, hogy a vegyület (0,32-1,0-3,2-10 mg/l) szignifikánsan megnyújtja az akciós potenciál időtartamot és az effektív refrakter periódust; a nyugalmi potenciált, a depolarizáció maximális sebességét (Vmax), a sejtmembrán-válaszkészséget, valamint az akciós potenciál amplitúdóját és „túllövését” nem befolyásolja (Vaughan Williams III hatástípus). A nyúlkamrából izolált szívizomsejteken végzett ioncsatornaszintű, egész-sejtes konfigurációban végzett patchclamp mérések bizonyították, hogy a GLG-V-13 által előidézett kamrai repolarizációmegnyúlás hátterében a késői egyenirányító K(+)-áram gyorsan aktiválódó összetevőjének (IKr) erőteljes gátlása áll. A vegyület a terápiás plazmakoncentrációnak (1,3-2 mg/l ≅ 3-4,5 mM) megfelelő töménységben kismértékben a késői egyenirányító K+-áram lassan aktiválódó komponensét (IKs) is gátolja, a nyugalmi egyenirányító (Ik1), az átmeneti kifelé irányuló (Ito) és az adenozintrifoszfát (ATP)-függô K(+)-áramot (IK,ATP) azonban nem befolyásolja. A GLG-V-13 tehát egy kombinált I(Kr)+I(Ks)-blokkoló antiarrhythmicum, amely in vitro körülmények között Purkinje-rostokban fordítottan frekvenciafüggő (reverse rate-dependent) repolarizáció-megnyúlást és bradycardia-dependens korai utódepolarizációt idéz elő.

Actions (login required)

Edit Item