Repository of the Academy's Library

A kalcium tranziens kialakulásának mechanizmusa működő szívben = Development of the calcium transient in the beating heart

Ligeti, László and Dézsi, László and Ivanics, Tamás and Jeney, Csaba and Kollai, Márk and Miklós, Zsuzsanna and Szekeres, Mária and Tóth, András (2006) A kalcium tranziens kialakulásának mechanizmusa működő szívben = Development of the calcium transient in the beating heart. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
38121_ZJ1.pdf

Download (86Kb)

Abstract

Kutatásaink a ciklikus intracelluláris kalciumion koncentráció (Ca2+i) változásait kialakító transzport folyamatok felderítésére irányultak normál és kardiomiopátiás szívben. A mért primer jel a Ca2+i tranziens volt, melynek kvantitív analízisére matematikai modellt fejlesztettünk ki. Ennek segítségével lehetővé vált a rianodin csatorna és a SERCA2a kinetikai paramétereinak kiszámítása. Megfigyeléseink szerint a posztiszkémiás szívben a tartósan megemelkedett Ca2+i szint kontraktúrát, valamint a PLA2 aktiválásával membrán degradációt okoz. Ezek a károsodások hő-sokk előkezeléssel részlegesen kivédhetők. További megfigyelésünk szerint a diabéteszes és toxikus kardiomiopátia Ca2+i felszabadulási és szekvesztrációs zavarokat okoz, valamint a nukleáris poli(ADP-ribóz)polimeráz enzim gátlásával a toxikus kardiomiopátia ezen hatásai a Ca2+i homeosztázisra mérsékelhetők. Összefoglalva; a T038121 sz. OTKA támogatás segítségével jelentős előrelépést tettünk a myocardium Ca2+i tranziensét kialakító mechanizmusok feltérképezésében mind normál, mind patofiziológiás körülmények között. | During the grant period of 2002-2005 our research focused on the delineation of the processes responsible for the cyclic changes of the intracellular calcium concentration (Ca2+i) in the normal and diseased heart. A mathematical model was developed to allow the quantitative analysis of the observed Ca2+i signal. Using this novel mathematical approach we have calculated the kinetic parameters of the sarcoplasmic reticulum calcium release channel (RyR2) and SERCA2a. We have observed that the persistent increase in end-diastolic Ca2+i is associated with contracture of the myocardium and activation of PLA2 resulting in membrane degradation. These pathological events can be ameliorated with heat shock pretreatment. We have found that cardiomyopathy of either diabetes or toxic origin results in malfunction of Ca2+ release and sequestration. We have also shown that the disruptive effects of toxic cardiomyopathy on Ca2+i handling can be suppressed with the inhibition of the nuclear enzyme ply(ADP-ribose)polymerase. In summary; funds provided by OTKA T038121 spawned major progress in our research to delineate the processes involved in Ca2+i handling both under normal and pathological circumstances.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Elméleti Orvostudomány
Subjects: R Medicine / orvostudomány > R1 Medicine (General) / orvostudomány általában
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 22:51
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/484

Actions (login required)

View Item View Item