REAL

Galanthamin és származékai szintézise = Synthesis of galanthamine and its derivatives

Hazai, László and Gorka, Álmos and Szabó, Lajos (2007) Galanthamin és származékai szintézise = Synthesis of galanthamine and its derivatives. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
42491_ZJ1.pdf

Download (78Kb)

Abstract

Az Amaryllidacea alkaloid (-)-galanthamin szelektív acetilkolinészteráz inhibítor. Az Alzheimer-kór kezelése során pozitív hatással van a kognitív teljesítményre (tanulás, emlékezés folyamata), a mindennapi élet tevékenységeire és magatartási zavarokra. Korábban nárciszból vagy a hóvirág hagymájából izolálták, ma már számos kutatócsoport végez kutatásokat a hatékony ipari szintézismódszerek kidolgozására. Az eddig leírt szintézisek többsége során kulcslépés a biomimetikus intramolekuláris fenolos oxidatív kapcsolás. A Szántay Csaba akadémikus irányításával működő kutatócsoportunk új, egyszerű reakciókat alkalmazó flexibilis szintézismódszer kidolgozását tervezte meg galanthamin előállítására. Kereskedelemben kapható modelvegyületek alkalmazásával sikerült olyan, az eddigiektől eltérő szintézismódszert kidolgozni, mely a célvegyületekhez megfelelő kiindulási anyagok alkalmazása esetén már lehetővé teheti a galanthamin ill. származékai, pl. a demetoxi-galanthamin szintézisét. A kapott új származékok megfelelő kulcsintermedierekként szolgálhatnak a fontosabb Amaryllidaceae alkaloidokra jellemző tetraciklus kialakításához. Munkánk során sikerült olyan új azepin-nitrogénen alkanon-oldallánccal szubsztituált galanthamin-származékot is előállítani, mely a farmakológiai vizsgálatok során a galanthaminnál egy nagyságrenddel nagyobb acetil-kolinészteráz gátlást mutatott (IC50=0,154 μM). | (-)-Galanthamine, one of the Amaryllidaceae alkaloids has selective acetylcholinesterase inhibition activity. Using in the treatment of Alzheimer desease this compound shows a positive effect to the cognitive functions (learning, process of memory), to the activities of everyday life and to improve the behaviour disorders. Galanthamine was formerly isolated from narcissus or from the bulb of snowdrop, at the present time, however, a number of research groups are working to elaborate new syntheses for galanthamine or to synthesize new derivatives based on galanthamine as a lead molecule. In most of the known procedures the key step is a biomimetic intramolecular phenolic oxidative coupling. In our research group, headed by Professor Csaba Szántay, a new synthetic method using simple reactions was planned for the preparation of galanthamine. The reaction steps were developed by means of model compounds. Using suitable intermediates galanthamine or other derivatives, e.g. demethoxygalanthamine can be synthesized by this method. New derivatives of galanthamine prepared by us are useful for preparation of the characteristic tetracycle revealing the most important Amaryllidaceae alkaloids. During this project a new derivative of galanthamine substituted on the azepine nitrogen by an alkanone side chain could be prepared with one order higher acetylcholinesterase inhibition activity (IC50=0,154 μM) than the galanthamine.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Szerves Kémia
Subjects: Q Science / természettudomány > QD Chemistry / kémia > QD04 Organic chemistry / szerves kémia
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 22:11
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/625

Actions (login required)

View Item View Item