Protein foszfatáz 2A szerepe a human endothelium barrier funkciójának szabályozásában = Role of protein phosphatase 2A in the regulation of human endothelial barrier function

Csortos, Csilla and Erdődi, Ferenc and Tar, Krisztina (2008) Protein foszfatáz 2A szerepe a human endothelium barrier funkciójának szabályozásában = Role of protein phosphatase 2A in the regulation of human endothelial barrier function. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 43133_ZJ1.pdf Download (587kB)

Abstract

Tüdő artéria endothel modell rendszerben tanulmányoztuk a protein foszfatáz 2A (PP2A) szerepét. Eredményeink arra utalnak, hogy a PP2A aktívan részt vesz az endothelium barrier funkciójának citoszkeletális fehérjéken keresztül történő regulációjában. Overexpresszált PP2A a barrier diszfunkciót kiváltó ágensek (thrombin, nokodazol) hatását az aktin citoszkeletonra és a mikrotubulusokra mérsékli/megszünteti. Két potenciális citoszkeletális szubsztrátot azonosítottunk, a tau és a Hsp27 fehérjét, amelyeknek szerepe lehet az agonista-indukált citoszkeleton átrendeződésben és permeabilitás változásban. A PP2A aktivitás ezen fehérjék foszforilációs szintjét befolyásolja és ezáltal része lehet az endothel sejtek citoszkeletonjában a mikrotubulusok és a mikrofilamentumok közötti párbeszéd és a barrier funkció szabályozásának. Továbbá kimutattuk, hogy a MYPT fehérje család egyik kevésbé jellemzett tagja, a TIMAP, ami egy membrán-asszociált fehérje, specifikusan kölcsönhat a protein foszfatáz 1 (PP1) béta izoformájával, ami valószínűsíti, hogy a PP1 regulátora. A TIMAP a barrier funkciót pozitívan szabályozza, ezt az RNS interferenciával TIMAP-depletált sejtek vizsgálatával mutattuk ki. Eredményeink alapján feltételezhető, hogy a TIMAP az ERM (ezrin/radixin/moezin) fehérjék PKA indukált szabályozásában vesz részt és ez a TIMAP-mediált endothel barrier védő hatás része lehet. | The role of protein phosphatase 2A (PP2A) in pulmonary artery endothelial cells was studied. Our results suggest the direct involvement of PP2A in the regulation of cytoskeleton proteins and endothelial barrier maintenance. PP2A overexpression attenuated or diminished thrombin- or nocodazole-induced effects on microfilaments and microtubule. We identified two potential substrates of PP2A, tau and Hsp27, which potentially could be involved in agonist-induced cytoskeleton rearrangement and change in permeability. PP2A regulates the phosphorylation level of these proteins, and as a consequence, it is involved in the regulation of the crosstalk between microfilaments and microtubule, and barrier function. Further, we found specific interaction between the beta isoform of protein phosphatase 1 (PP1) and TIMAP, a less characterized member of the MYPT family, implying its regulatory role in PP1 activity. Using siRNA technique we showed that TIMAP is a positive regulator of the endothelial barrier function. Our results also suggest the involvement of TIMAP in PKA-mediated ERM (ezrin/radixin/moesin) dephosphorylation and the connection of this dephosphorylation in TIMAP-mediated EC barrier protection.

Actions (login required)

Edit Item