Szinaptikus moduláció és gamma-hidroxivajsav hatása a nucleus accumbens és a ventrális tegmentális area sejtjeire = Synaptic modulation and the effect of gamma-hydroxybutiric acid in the nucleus accumbens and in the ventral tegmental area

Emri, Zsuzsanna and Lasztóczi, Bálint (2006) Szinaptikus moduláció és gamma-hidroxivajsav hatása a nucleus accumbens és a ventrális tegmentális area sejtjeire = Synaptic modulation and the effect of gamma-hydroxybutiric acid in the nucleus accumbens and in the ventral tegmental area. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 43567_ZJ1.pdf Download (2MB)

Abstract

Kísérleteinkben kimutattuk az asztrociták részvételét a gamma-hidroxi vajsav (GHB) hatás közvetítésében, GHB adagolásra Ca2+ ion tranziensek léptek fel a nucleus accumbens (NA) asztrocitáiban. A GHB-val kiváltott Ca2+ ion koncentráció növekedést nem lehetett blokkolni a GHB receptor antagonista NCS-382-vel, vagy GABA-A és GABA-B receptor antagonistákkal. A GHB Ca2+ ion szint növekedést váltott ki funkcionális GABA-B receptort nem tartalmazó egerekben bizonyítva ezzel, hogy a GHB hatása az intracelluláris Ca2+ ion szintre GABA-B receptoroktól független hatás. Kísérleteink alapján feltételezhetjük, hogy az NA neuronjai és asztrocitái közötti kölcsönhatás vezet a szinaptikus kapcsolatok átrendeződéséhez az NA-ban és a különböző drogoktól való függőség kialakulásához. Ezért a drog-függőség megszüntetésére irányuló kezelések új célpontjai lehetnek az asztrociták. Kutatásaink során egy új típusú GHB receptor jelenlétét is kimutattuk a NA-ben, és találtunk egy újabb agyterületet a globus pallidus-t ahol a GABA-B receptoroknak egy olyan altípusa található amelyik nem aktiválható GHB-val. Az NA új típusú GHB receptora ideális célpontja lehet olyan gyógyszereknek amelyek a GHB függőség kialakulását gátolnák. | Our experiments showed the involvement of astrocytic activity in the development of gamma-hydroxybutyric (GHB) action. Application of GHB induced intracellular Ca2+ ion transients in the astrocytes of the nucleus accumbens. Intracellular Ca2+ ion transients were not blocked by the putative GHB receptor antagonist NCS-382, or GABA-A or GABA-B antagonists and were present in mice lacking functional GABA-B receptors. The involvement of astrocytes in the development of GHB-mediated effects can be characterized relatively easily, because GHB had no effect on neuronal voltage-gated or ionic currents. Our experiments suggest an astrocytic-neuronal interplay leading to the long-term modification of the neuronal circuitry of the nucleus accumbens (NA) underlying the development of the reinforcing properties of different drugs. Therefore astrocytes are possible new targets for medicines treating drug addiction or withdrawal. We have also demonstrated the presence of a new type of GHB receptor in the NA and found another area, the globus pallidus, where a GABA-B receptor subtype, insensitive to GHB does exist. The novel type of GHB receptor in the NA is an ideal target for medicines preventing the development of the reinforcing property of GHB.

Actions (login required)

Edit Item