A gluten-enteropathia kialakulását befolyásoló tényezők vizsgálata = Factors influencing the development of coeliac disease

Korponay-Szabó, Ilma Rita and Barabás, Beatrix and Csősz, Éva and Király, Róbert and Miskeiné Kapitány, Anikó and Nemes, Éva and Oláh, Éva and Simon-Vecsei, Zsófia (2011) A gluten-enteropathia kialakulását befolyásoló tényezők vizsgálata = Factors influencing the development of coeliac disease. Project Report. OTKA.

Preview

Text 61868_ZJ1.pdf Download (1MB) | Preview

Abstract

Kutatásunk során új hajlamosító géneket írtunk le, melyet közrejátszhatnak a gluten-enteropathia (coeliakia) kialakulásában, ezek befolyásolják a T lymphocyták érését és kollaborációját a B sejtekkel, a toll-like receptorokat és a gyulladás során termelődő cytokineket. Megállapítottuk, hogy a coeliakia kialakulása és klinikai megjelenése asszociációt mutat a haptoglobin polimorfizmussal is, melyről a mi közlésünket követően független kutatók igazolták, hogy egyik altípusa azonos vékonybél permeabilitásában kulcsszerepet játszó zonulin molekulával. A kutatás során azonosítottuk a coeliakia-specifikus autoantitestek fő kötőhelyét az autoantigén, a 2-es típusú transzglutamináz enzim felszínén. Megállapítottuk, hogy a coeliakia antitestek betegség-specifikusan ugyanazt a komplex, háromdimenziós epitópot ismerik fel. Sejtkultúrában a coeliakia antitestek gátolják az erek képződését és fokozzák azok permeabilitását, elsősorban a RhoA túlzott aktiválásán keresztül. Megszerveztük és elvégeztük az első reprezentatív coeliakia szűrővizsgálatot Magyarországon. Megállapítottuk, hogy a coeliakia hazai előfordulása 1.3% körül van a magyar gyermekek és fiatal felnőttek körében. A szűrővizsgálatokra egyszerű, helyszíni antitest kimutatáson alapuló szűrő eljárást validáltunk. Kimutattuk, hogy a klinikailag fel nem ismert coeliakia kedvezőtlenül befolyásolja a hepatitis védőoltásra adott immunválaszt és az antitestek szerepet játszanak idegrendszeri szövődmény (ataxia) kialakulásában. | This research identified new susceptibility genes for coeliac disease, a common autoimmune enteropathy triggered by gluten peptides ingested with dietary cereals. The novel genes are mostly related to T-lymphocyte development, collaboration of T and B cells, toll-like receptors and cytokines. We also described association with haptoglobin polymorphism, a master regulator of intestinal permeability also known as zonulin. Predisposing alleles of these genes create a more inflammatory environment in the gut and in multiple copies confer additional risk to HLA-DQ alleles. We identified the main binding epitope of coeliac disease anti-transglutaminase 2 autoantibodies. This epitope has a complex, three-dimensional structure and is disease-specific. Patient antibodies targeting this epitope enhance the enzymatic activity of transglutaminase 2 and cause disturbances in the angiogenesis and vascular permeability in cell culture models via the inappropriate activation of RhoA. We performed the first representative population screening for coeliac disease in Hungary and established that the prevalence is around 1.3% in both children and young adults. The methodology of the screening has been advanced by the application of rapid, onsite antibody detection. Unrecognised coeliac disease was found to predispose to a defective immune response to hepatitis B vaccination (reversible after treatment) and we showed the contribution of coeliac disease antibodies in the late neural complications.

Actions (login required)

Edit Item