A triptofán-hidroxiláz-2 gén polimorfizmusainak pszichogenetikai és molekuláris biológiai vizsgálata = Psychiatric and molecular biological aspects of the tryptophan hydroxylase-2 gene polymorphisms

Nemoda, Zsófia (2011) A triptofán-hidroxiláz-2 gén polimorfizmusainak pszichogenetikai és molekuláris biológiai vizsgálata = Psychiatric and molecular biological aspects of the tryptophan hydroxylase-2 gene polymorphisms. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 67784_ZJ1.pdf Download (187kB) | Preview

Abstract

A gyermekpszichiátriai gyakorlatban gyakran együttesen előforduló kórképek közös illetve egyedi genetikai rizikó faktorait elemeztük a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD: Attention Deficit Hyperactivity Disorder), a Tourette-szindróma (TS) és a kényszerbetegség (OCD: Obsessive Compulsive Disorder) összehasonlító genetikai vizsgálata során. E három kórkép közös neurobiológiai háttere feltehetően az agyi gátló körök funkciózavara illetve fejlődésbeli elmaradása, mely az ADHD impulzív tüneteit, a TS akaratlan mozgásait és hangadásit, illetve az OCD kényszer gondolatait és cselekvéseit okozza. Kandidáns gének a monoamin (dopamin és szerotonin) rendszerek elemeiből kerültek ki a bazális ganglionok és a prefrontális kortex érintettsége miatt. Közös genetikai rizikó faktorként a dopamin transzporter gén polimorfizmusának 10 ismétlődést tartalmazó allélját azonosítottuk. Ez a megfigyelés alátámasztja a dopamin neurotranszmisszió fontosságát a viselkedésgátlásban a bazális ganglionok szintjén mindhárom pszichiátriai zavarban. Egyedi genetikai rizikó faktorként a triptofán-hidroxiláz 2 gén rs4290270 polimorfizmusának A-allélja szerepelhet kényszergondolatok körében, mely a szerotonerg rendszer meghatározó szerepére mutat rá OCD-ben. ADHD betegek körében végzett farmakogenetikai elemzésünk a karboxilészteráz 1 gén jövőbeli vizsgálatára hívja fel a figyelmet, mivel a csökkent enzimaktivitású Glu-allélt hordozó betegek alacsonyabb metilfenidát adag mellett értek el tünetjavulást. | Comparative genetic analyses of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), Tourette-syndrome (TS), and Obsessive Compulsive Disorder (OCD) aimed to reveal common and specific genetic risk factors in these child psychiatric disorders. A common neurobiological origin is presumed, as the impulsivity in ADHD, the involuntary movements and vocalizations in TS, the obsessions and compulsions in OCD reflect immature inhibitory control of the thalamocortical circuits. Candidate genes were selected from the dopaminergic and serotonergic systems, because of their modulatory effects on the basal ganglia and prefrontal cortex. The 10-repeat allele of the dopamine transporter polymorphism was identified as a common genetic risk factor. This observation supports the importance of dopamine neurotransmission in the inhibitory control of the basal ganglia in all these three neurodevelopmental disorders. The A-allele of the rs4290270 polymorphism in the tryptophan hydroxylase 2 gene appeared as a specific genetic risk factor at obsession symptoms, which underlines the involvement of serotonergic system in OCD. Our pharmacogenetic studies of methylphenidate response pointed to the carboxylesterase 1 gene polymorphism, because ADHD patients carrying the low activity Glu-allele required less methylphenidate for achieving symptom reduction.

Actions (login required)

Edit Item