Új mechanizmusok azonosítása az oxidatív stressz indukálta mitokondrium-függő nekrotikus sejthalálban = Identification of novel mechanisms in the oxidative stress induced mitochondria-related necrotic cell death

Sümegi, Balázs and Bognár, Zita and Gallyas, Ferenc and Kovács, Krisztina and Ohmacht, Róbert and Rácz, Boglárka and Radnai, Balázs and Tucsek, Zsuzsanna and Veres, Balázs (2013) Új mechanizmusok azonosítása az oxidatív stressz indukálta mitokondrium-függő nekrotikus sejthalálban = Identification of novel mechanisms in the oxidative stress induced mitochondria-related necrotic cell death. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 73738_ZJ1.pdf Download (262kB) | Preview

Abstract

Oxidatív stress körülményei között kimutattuk, hogy a PARP enzim gátlása növeli az MKP-1 expresszióját (ez a foszfatáz felelős elsődlegesen a JNK és p38 MAPK inaktivációjáért), ezért szerepet játszhat a PARP gátlás mediálta mitokondriális védelem folyamatában. LPS indukálta szeptikus shock modell rendszeren vizsgáltuk az Akt kináz mitokondriális targetjeit. Normál állatokban nem, míg a szeptikus shockban az MPT (mitochondrial permeability transition) előfordul, így azonosítani tudtuk a folyamatban részt vevő fehérjéket. Először írtuk le, hogy az Akt foszforilálni tudja a ciklofillin D-t, ezzel csökkentve az MPT folyamatát. Különböző technikákkal igazoltuk, hogy a PARP-1 direkt módon (ADP-ribozilálva) képes befolyásolni transzkripciós faktorokat, melyek az MKP-1, 2 illetve 3 expresszió szabályozásában vesznek részt. | In oxidative stress, we provided evidence that PARP inhibition increase the oxidative stress dependent expression of MKP-1 which is the main phosphatase responsible for the inactivation of JNK and p38 MAP kinase, and so it can play a role in the PARP inhibition mediated mitochondrial protection. Using control mouse liver and liver from LPS induced secptic shock models we isolated mitochondria, and isolated proteins by anti-Akt substrate antibodies. That way we could isolate mitochondrial targets of Akt kinase, and comparing the data we could detect which proteins are phosphorylated in septic shock. Since septic shock model animals mitochondrial permeability transition is taking place while in normal liver it is not, therefore these data may show which protein phosphorylation can contribute to mitochondrial permeability transition. Our data firstly indicated that Akt can phosphorylate cyclophilin D and thereby can prevent cyclophilin D dependent mitochondrial permeability transition. We identified the mechanism by which PARP-1 directly modulated (poly-ADP-ribosylates) nuclear transcription factors involved in the regulation of MKP-1, 2 & 3 expression.

Actions (login required)

Edit Item