Antiarrhythmiás hatású mechanizmusok in vivo és in vitro tanulmányozása = In vivo and in vitro analysis of antiarrhythmic mechanisms

Végh, Ágnes and Gönczi, Márton and Kiss, Attila and Kovács, Mária and Seprényi, György (2013) Antiarrhythmiás hatású mechanizmusok in vivo és in vitro tanulmányozása = In vivo and in vitro analysis of antiarrhythmic mechanisms. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 75281_ZJ1.pdf Download (60kB) | Preview

Abstract

Az aritmiák csökkentésére irányuló korábbi munkánk folytatásaként a 2008-2012 kutatási periódusban a következő eredményeket értük el. A gap junkciós (GJ) csatornák szerepét vizsgálva kimutattuk, hogy ezen csatornák iszkémia alatti nyitása és zárása is, paradox módon, csökkenti az iszkémia/reperfúzió okozta kamrai aritmiákat. Elsőként közöltük, hogy a prekondicionálás egyik fő mediátoraként tekintett nitrogén monoxid (NO), a szívizom GJ csatornáit is módosítani képes; in vivo és in vitro kísérleteink eredményei igazolták, hogy a szerves és szervetlen nitritekből származó NO gátolja a GJ csatornák szétkapcsolását és az aritmiák kialakulását. Igazoltuk a GJ csatornák szerepét a szívingerléssel kiváltott késői védőhatásban rámutatva arra, hogy a gyors szívingerlés időfüggő változást okoz mind a GJ csatornákat felépítő Cx43 gén és fehérje, mind más olyan egyéb gének expressziójában, amelyek a késői védőhatás kialakulásáért felelős fehérjéket kódolnak. A NO és a ROS kardioprotekcióban játszott szerepét vizsgáló kísérleteinkben kimutattuk, hogy az iszkémia okozta csökkent NO képződés fokozza az aritmiákat és bármilyen olyan beavatkozás, amely a NO hozzáférhetőségét helyreállítja védőhatású lehet. Kísérleteinkben a nátrium nitrit infúziója jelentős mértékben csökkentette az aritmiákat feltehetően a fehérjék S-nitrozilációja és a ROS-képződés NO általi gátlása révén. A projekt sikeres teljesítését Ph.D. hallgatók és asszisztensek munkája, és az OTKA támogatása tette lehetővé. | Continuing our previous research on protection against arrhythmias our achievements between 2008 and 2012 were as the follows. In studies, aiming to explore the role of gap junctions (GJ), we have shown that the pharmacological modulation of GJs using either GJ openers or blockers reduces arrhythmias, resulting from ischaemia and reperfusion. We were the first to propose that nitric oxide (NO), a key mediator of the preconditioning-induced protection modifies myocardial GJ function. Studies in vivo and in vitro have revealed that both organic and inorganic NO donors attenuate the uncoupling of GJs and this effect plays a role in the protection. We have also shown that GJs are involved in the delayed antiarrhythmic effect of cardiac pacing. Rapid pacing induces time-dependent changes in Cx43 gene and protein expressions, and in the translation of many other genes, encoding proteins involved in the late phase of the protection. In studies, aiming to explore the role of NO and reactive oxygen species (ROS) in cardioprotection, we have found that the ischaemia-induced loss in NO production leads to increased arrhythmia generation and that any manoeuvre which increases NO availability, would result in protection. Sodium nitrite has been found to reduce arrhythmias via the regulation of ROS production and protein S-nitrosylation. The work of young scientists and technical assistants, and the support of the OTKA are largely contributed to the successful completion of the project.

Actions (login required)

Edit Item