A pankreász vezetéksejtek szerepe az akut pankreatitisz patogenezisében. = THE ROLE OF EPITHELIAL CELLS IN THE PATHOGENESIS OF ACUTE PANCREATITIS

Ricza, Tamásné (2012) A pankreász vezetéksejtek szerepe az akut pankreatitisz patogenezisében. = THE ROLE OF EPITHELIAL CELLS IN THE PATHOGENESIS OF ACUTE PANCREATITIS. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 78087_ZJ1.pdf Download (387kB) | Preview

Abstract

Az epesavak és tripszin hatását vizsgáltuk tengerimalac pankreászból izolált, intakt intra/interlobuláris duktuszokon illetve karakterizáltuk a PAR-2 kifejeződését humán pankreászban. Kísérleteink célja a duktális HCO3- szekréció vizsgálata volt patofiziológiás körülmények között. Megállapítottuk, hogy a pankreász duktuszok luminális membránján kifejeződő nagy vezetőképességű Ca2+-aktiválta K+ csatornák (BK) kulcsfontosságú szerepet játszanak a kis koncentrációban adott epesavak HCO3- szekréciót stimuláló hatásában. Kimutattuk, hogy a duktuszok luminális membránja felől adott specifikus BK csatornaaktiváló, NS11021 képes volt stimulálni a HCO3- szekréciót. Ezen eredmények azt sugallják, hogy BK csatornák egy terápiás célpontot jelenthetnek az akut pankreatitisz kezelsében. Továbbá megfigyeltük, hogy a PAR-2 receptorok a mind a humán mind pedig a tengerimalac pankreász duktuszok luminális membránjára lokalizálódik. Megállapítottuk, hogy a luminális membrán felől adott tripszin gátolja a HCO3- szekréciót az anion kicserélő (Slc26a6) és a cisztás fibrózis konduktancia regulátor, Cl- csatorna (CFTR) gátlásán keresztül. Kimutattuk, hogy a humán kationos tripszinogén autoaktivációja felgyorsul a pH csökkenésével illetve, hogy a PAR-2 kifejeződése erőteljesen lecsökken mind transzkripcionális mind pedig transzlációs szinten, krónikus pankreatitiszben. | Our general aims in this project were to investigate the effect of bile acids and trypsin on intact, guinea pig pancreatic intra/interlobular ducts and to characterize the expression pattern of PAR-2 in human pancreas. Our main aim was to study ductal HCO3- secretion under pathophysiological conditions. We have shown, that the luminal large conductance Ca2+-activated K+ channel (BK) plays an essential role in the stimulatory effect of low concentration of bile acids. We also found that luminal administration of NS11021, a specific BK channel activator, is able to stimulate ductal HCO3- secretion, which suggest, that BK channels may represent a novel therapeutic target in the development of new treatments for acute pancreatitis. Furthermore, we observed that PAR-2 localized to the apical membrane of human and guinea pig pancreatic ductal cells. Trypsin increased inhibited HCO3- secretion via the inhibition of the luminal anion exchanger and the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) Cl- channel. Autoactivation of human cationic trypsinogen accelerated when the pH was reduced. In addition we showed that PAR-2 expression was strongly down-regulated, at transcriptional and protein levels, in the ducts of patients with chronic pancreatitis.

Actions (login required)

Edit Item