A pankreász vezeték sejtek bikarbonát szekréciójának kórélettana. = The pathophysiology of pancreatic ductal bicarbonate secretion.

Hegyi, Péter and Czepán, Mátyás and Judák, Linda and Maléth, József and Márton, Zoltán and Németh, István and Rakonczay, Zoltán and Ricza, Tamásné (2011) A pankreász vezeték sejtek bikarbonát szekréciójának kórélettana. = The pathophysiology of pancreatic ductal bicarbonate secretion. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 78851_ZJ1.pdf Download (24kB) | Preview

Abstract

A projekt fő célja a pankreász vezeték sejtek bikarbonát szekréciójának kórélettani vizsgálata volt. 1) Kísérleteinkben tisztázni tudtuk az epesavak pankreász duktuszt károsító hatásának okait: 1a) a nem konjugált epesavak a glükolitikus és oxidatív ATP szintézist jelentősen csökkentik ezáltal súlyos ATP depléciót alakítanak ki a pankreász duktális sejtjeiben. 1b) a nem-konjugált epesavak maxi-K+ csatornákat aktiválnak a pankreász duktális sejteken, mely új terápiás célpontot jelenthetnek akut biliáris pankreatitiszben. 2) Jelentős előrelépés történt a tripszin pankreász szekréciót gátló hatásának vizsgálatában is. Megtaláltuk azt a csatornát (CFTR Cl- csatorna) ami felelős a tripszin gátló hatásának kialakításáért. A kísérletekből megírt közlemény a Gastroenterology folyóiratban elbírálás alatt (under review) van. 3) Korábbi vizsgálataink arra utaltak, hogy a pankreatitisz súlyossága, a mitokondriális károsodás illetve a bikarbonát szekréció egymással szoros kapcsolatban van. A bázikus aminosavakkal kiváltott pankreatitisz során kimutattuk, hogy időrendi sorrendben a mitokondriális károsodás történik először, ami jelentősen befolyásolja a pankreatitisz súlyosságát. 4) Igazoltuk, hogy az iontranszporterek és a gyulladásos betegségek közötti összefüggések nem csak szerv specifikusak a pankreászra vonatkoztatva, hanem a teljes gasztrointesztinális traktusra (pl. vastagbél) is igazak lehetnek. | The main aim of the project was to investigate the role of bicarbonate secretion in pathophysiological conditions. 1) Our results helped us to understand the toxic effects of bile acids on pancreatic ductal epithelial cells. 1a) The non-conjugated bile acids cause mitochondrial damage followed by (ATP)i depletion. Bile acids inhibit the glycolytic metabolism of pancreatic ductal epithelial cells. 1b) We have shown for the first time that maxi-K+ channels have a crucial role in regulating HCO3 - secretion and are also essential for the bile acid-induced hypersecretion and, therefore, underlie the response of the pancreas to this noxious agent. 2) We showed for the first time that trypsin compromises pancreatic ductal bicarbonate secretion via a PAR-2 dependent inhibition of the apical anion exchanger and CFTR. This may contribute to the development of pancreatitis through promoting premature trypsinogen activation in the pancreatic ducts. Our manuscript is in revision at Gastroenterology. 3) We demonstrated that basic amino acids impair ATP synthase activity of isolated pancreatic, but not liver, mitochondria. Taken together, early mitochondrial injury caused by large doses of L-lysine may lead to the development of acute pancreatitis 4) We have also shown evidences that the relationship between the iontransporters and inflammatory disorders are not organ specific and it could be true in the whole GI tract.

Actions (login required)

Edit Item