A thrombocyták physiológiás és pathophysiológiás szerepének vizsgálata kardiovaszkuláris megbetegedésekben = Contribution of the platelet physiology and pathophysiology to cardiovascular disorders

Tóth Zsámboki, Emese and Kiss, Róbert Gábor and Préda, István (2008) A thrombocyták physiológiás és pathophysiológiás szerepének vizsgálata kardiovaszkuláris megbetegedésekben = Contribution of the platelet physiology and pathophysiology to cardiovascular disorders. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 46711_ZJ1.pdf Download (118kB)

Abstract

1. Pathológiás thrombocyta aktiváció és antithrombotikumok ischaemiás szívbetegségben: A kettős thrombocyta gátlás (clopidogrel, aszpirin) a kardiovaszkuláris terápia fő eleme; hatékonysága individuális eltéréseket mutat (rezisztencia), növelve a kardiovaszkuláris rizikót. Célunk a standard kezelés hatékonyságának felmérése, aggregációs tesztek kidolgozása (n=25), az ADP EC50 érték meghatározása (n=86), a katecholaminok aggregációban játszott szerepének tisztázása (n=124) volt ischaemiás szívbetegség miatt PCI-ra kerülő betegekben. Igazoltuk a pathológiás thrombocyta P2Y1 purinerg receptor funkciót, szerepét a gyógyszerrezisztenciában. Kizártuk a statinok és a P2Y12 gátló clopidogrel közti negatív gyógyszer-interakciót és bizonyítottuk a statinok pleiotrop, aggregáció gátló hatását is. Adatbázisunk alapján kidolgoztuk a koronária stent thrombózis esetén javasolható alternatív thrombocyta gátló kezelés lépéseit (n=10). 2.Meglassult koronária áramlást mutató betegeknél a sICAM-1 szint karakterisztikusan alacsonyabb ( n=245) és korrelációt mutat a koronária áramlási sebességgel (r=0.46). 3.Akut miokardiális infarktusban primer PCI-on átesett betegekben magasabb serum [H2O2] szintet, tirozin-nitrozilációt és reperfúziós PARP-1aktivációt igazoltunk. 4.A keringő endothelsejtek (CEC) száma myokardiális infarktusban, PCI után 24 órával maximális (n=78) és pozitív korrelációt mutat a myokardiális sérüléssel (CKMB, r= 0,7). A CEC szám clopidogrelt szedőkben alacsonyabb . | 1.Pathological platelet activation and antiplatelet therapy: Dual antiplatelet therapy (clopidogrel, aspirin) represents the main approach in cardiovascular medicine,although it shows individual efficiency (resistance) increasing the cardiovascular risk. Main goal of our study was: a.)to determine the efficiency of dual antiplatelet therapy,b.) to establish platelet aggregation test guidelines (n=25),c.)to determine ADP EC50 value (n=86), d.)to elucidate the contribution of catecholamines to platelet aggregation in ischeamic heart disease patients. We confirmed the pathological function of P2Y1 purinergic receptor and its role in the antiplatelet drug resistance. We declined negative interaction between the statins and P2Y12 ADP receptor antagonists, confirmed the pleiotrop, anti-platelet effect of statins. Using own database, we established guidelines regarding alternative ways of platelet inhibition in patients with subacute stent thrombosis (n=10). 2.We found, significantly lower sICAM-1 plasma levels in slow-coronary flow patients (n=245). sICAM-1 correlated with coronary blood flow velocity (r= 0.46). 3.We found elevated serum H2O2, tyrosin-nitrosylation and PARP-1 activation after reperfusion in patients with ST-elevation myocardial infarction. 4. Significantly higher CEC count was found in patients with acute myocardial infarction. Examining stable angina patients, we found significantly lower CEC count in patients treated with clopidogrel.

Actions (login required)

Edit Item