Cushing-szindrómát okozó macronodularis mellékvese-hyperplasia ARMC5-génmutáció következtében = Macronodular adrenal hyperplasia causing Cushing’s syndrome due to ARMC5 gene mutation

Hella, Zoltán and Tőke, Judit and Patócs, Attila Balázs and Varga, Zsolt and Dabasi, Gabriella and Kovács, Gábor László and Tóth, Miklós (2023) Cushing-szindrómát okozó macronodularis mellékvese-hyperplasia ARMC5-génmutáció következtében = Macronodular adrenal hyperplasia causing Cushing’s syndrome due to ARMC5 gene mutation. ORVOSI HETILAP, 164 (32). pp. 1271-1277. ISSN 0030-6002

Preview

Text 650-article-p1271.pdf - Published Version Available under License Creative Commons Attribution. Download (511kB) | Preview

Abstract

69 éves nőbetegünk kivizsgálása 2 év alatt bekövetkezett 20 kg testsúlygyarapodás miatt kezdődött. Anamnézisében kezelt hypertonia, hyperuricaemia, kétoldali cataractaműtét, mozgásszervi panaszok szerepeltek. Cukorbetegsége nem volt. A fizikális vizsgálat során visceralis típusú elhízást, proximalis myopathiát, illetve atrophiás, sérülékeny bőrt észleltünk, livid striát nem találtunk. A rövid, kis adagú és a hosszú, kis adagú dexametazonszuppressziós tesztek autonóm kortizol-túltermelést jeleztek (szérumkortizol: 172,6 és 153,2 nmol/l, normálérték: <50 nmol/l). Az alacsony ACTH-szint (<1,11 pmol/l, normáltartomány: 1,12–10,75 pmol/l) ACTH-independens hypercortisolismusra utalt. A hasi CT-vizsgálat mindkét mellékvese macronodularis jellegű megnagyobbodását írta le, a legnagyobb nodularis képlet jobb oldalon 23 × 20 mm, bal oldalon 24 × 30 mm nagyságú volt (natív sorozaton –33 ± 37 HU denzitásértékekkel). A 131I-koleszterinnel végzett mellékvesekéreg-szcintigráfia és SPECT/CT mindkét oldalon közel azonos intenzitású radiofarmakon-felvételt igazolt. A klinikai eredmények alapján ACTH-independens hypercortisolismussal társuló bilateralis macronodularis mellékvese-hyperplasiát véleményeztünk. A beteg perifériás vérmintájának célzott DNS-szekvenálása az ’armadillo repeat-containing 5’ (ARMC5-) gén új, c.1724del28 bp (g.31,476,067–31,476,094) heterozigóta mutációját igazolta. A beteg mindkét gyermekének genetikai szűrése megtörtént az ARMC5-mutáció irányában; a fiatalabb gyermekénél ugyanezt a mutációt igazoltuk. Az ismertetett eset tudomásunk szerint az első, Magyarországon diagnosztizált, csírasejtes ARMC5-mutáció mellett észlelt ACTH-independens hypercortisolismussal társult primer bilateralis macronodularis mellékvese-hyperplasia, amely két egymást követő generációt is érintett. | Our 69-year-old female patient was investigated for a 20 kg weight gain over 2 years. The patient’s medical history included hypertension, hyperuricemia, bilateral cataract surgery and musculosceletal complaints. Diabetes mellitus was not found. Physical examination revealed abdominal obesity, proximal myopathy and atrophic, vulnerable skin. The „overnight”, low-dose and long, low-dose dexamethasone suppression tests indicated autonomous cortisol overproduction (plasma cortisol level: 172.6 and 153.2 nmol/L, cut-off: 50 nmol/L). The suppressed ACTH (<1.11 pmol/L, normal value: 1.12–10.75 pmol/L) suggested ACTH-independent hypercortisolism. Abdominal CT described macronodular enlargement of both adrenals. The size of the largest nodule was 23 × 20 mm in the right, and 24 × 30 mm on the left side (with –33 ± 37 HU density values on native scans). The 131I-cholesterol adrenal scintigraphy and SPECT/CT showed almost equally intensive radiopharmacon uptake on both sides. Based on the clinical results, bilateral macronodular adrenal hyperplasia associated with ACTH-independent hypercortisolism was diagnosed. Genomic DNA was obtained from the peripheral blood leukocytes. Targeted sequencing of 25 genes potentially involved in adrenal tumorigenesis revealed a new disease-causing armadillo repeat-containing 5 (ARMC5) gene mutation (c.1724del28 bp, g.31,476,067–31,476,094). Because of the autosomal dominant inheritance of this genetic alteration, the patient’s two children underwent genetic screening for the ARMC5 mutation. The same mutation was found in the younger child of our patient. To the best of our knowledge, this is the first published Hungarian case of ARMC5 mutation with bilateral macronodular adrenal hyperplasia and ACTH-independent Cushing’s syndrome. The genetic alteration is present in two generations of the family of the index patient.

Actions (login required)

Edit Item