A PON1 paraoxonáz enzim és az endothelialis diszfunkciót jellemző markerek változása alfa-liponsav-kezelés hatására diabeteses neuropathiában [Changes of PON1 paraoxonase enzyme activity and markers of endothelial dysfunction after treatment of diabetic neuropathy with alpha-lipoic acid]

Sztanek, Ferenc and Molnár, Ágnes and Bányai, Dóra and Sándor, Petra and Lőrincz, Hajnalka and Szentpéteri, Anita and Seres, Ildikó and Balogh, Zoltán and Paragh, György (2018) A PON1 paraoxonáz enzim és az endothelialis diszfunkciót jellemző markerek változása alfa-liponsav-kezelés hatására diabeteses neuropathiában [Changes of PON1 paraoxonase enzyme activity and markers of endothelial dysfunction after treatment of diabetic neuropathy with alpha-lipoic acid]. DIABETOLOGIA HUNGARICA, 26 (1). pp. 43-53. ISSN 1217-372X

Preview

Text dh.2018.4.fulltext.pdf - Published Version Download (6MB) | Preview

Abstract

Az oxidatív stressz fontos szerepet játszik a 2-es típusú cukorbetegség microvascularis szövődményeinek kialakulásában. A diabeteses neuropathia az egyik leggyakrabban felismerhető szövődmény, és a fokozott oxidatív stressz elősegíti a progreszszióját. A HDL-hez kötött PON1 paraoxonáz enzim többek között az oxidatív folyamatok csökkentésével fejti ki antioxidáns hatását. Az aszimmetrikus dimetil-arginin (ADMA) endogén NO-szintáz-inhibitorként hasznosítható markernek tűnik az endothelialis diszfunkció jellemzésére. A legújabb irodalmi adatok alapján szoros összefüggés mutatható ki az emelkedett ADMA-szint és az oxidatív stressz mértéke között. Az oxidatív folyamatok megemelik a VCAM-1 és ICAM-1 sejtadhéziós molekulák szintjét. Az alfa-liponsav (ALA) hatékony antioxidáns terápiaként alkalmazható a diabeteses neuropathia kezelésében, elősegíti a sejtszintű antioxidáns védelmet és gyulladáscsökkentő hatása is lehet. Vizsgálatunk során 38 diabeteses neuropathiás betegnél (14 férfi és 24 nő) vizsgáltuk az oxidatív stressz markereként a PON1 paraoxonáz aktivitást, az ADMA-t, a nitrogén-monoxid koncentrációját és a VCAM-1/ICAM-1 szinteket ALA-kezelés megkezdése előtt és napi 600–1200 mg kezelés folyamán a 6. hónapban. A PON1 paraoxonáz aktivitás szignifikánsan magasabb (p<0,05), az ADMA- és az NOszintek szignifikánsan alacsonyabbak (p<0,001 és p<0,01) voltak diabeteses neuropathiás betegekben hat hónapos ALAterápia után. A PON1 paraoxonáz aktivitás a responder csoportban volt jelentősen magasabb a non-responderekhez képest (p<0,001). Az áramérzet-küszöbérték javulásával szorosan korrelált a magasabb PON1 paraoxonáz aktivitás (p<0,05) és az alacsonyabb ADMA-szint (p<0,05) a responderekben, de nem volt összefüggés a non-responder csoportban. Lineáris korrelációt figyeltünk meg a szérum nitrogén-monoxid- és ADMA-koncentrációja között a responder csoportban (p<0,05). A csökkent PON1 paraoxonáz aktivitás, az endothelialis diszfunckció és a fokozott oxidatív stressz növeli a diabeteses neuropathia progresszióját, és az alfa-liponsav-kezelés figyelemreméltó hatást fejthet ki az oxidatív státuszra. | Oxidative stress plays a pivotal role in the development of microvascular consequences of type 2 diabetes. Diabetic neuropathy has emerged as one of the most common complications of diabetes mellitus and increased oxidative stress has been related to the progression of diabetic neuropathy. Paraoxonase (PON1), an antioxidant enzyme, may have an important role in decreasing oxidative stress. Asymmetric dimethylarginine (ADMA), an endogenous nitric oxide synthase inhibitor, represents a novel risk factor for the development of endothelial dysfunction and several studies have indicated substantial interaction between oxidative stress and increased ADMA levels. Oxidative stress leads to endothelial cell dysfunction and increased expression of adhesion molecules such as VCAM-1 and ICAM-1. Alpha-lipoic acid (ALA) is considered an effective antioxidant in the treatment of diabetic neuropathy, helping to protect cells against oxidative stress and inflammatory damage. To examine the influence of ALA treatment on PON1 paraoxonase activity, ADMA level, nitric monooxide concentration and VCAM-1/ICAM-1 in diabetic neuropathy, 38 patients (14 M/24 F) were selected among the diabetic neuropathy group and started to treat with daily dosing of 600–1200 mg alpha-lipoic acid for six months. PON1 paraoxonase activities were significantly higher (p<0.05), ADMA levels were significantly lower (p<0.001) and nitrogenmonoxide levels were significantly higher (p<0.01) in patients with diabetic neuropathy after receiving ALA treatment. PON1 paraoxonase activities were increased in responders and decreased in non-responders, and in comparison of two groups, the change in PON1 paraoxonase activity was significantly higher in responders (p<0.001). The improvement of sensory impairment in responder group was significantly correlated with the improving PON1 paraoxonase activity (p<0.05) and decreasing ADMA levels (p<0.05), but not in non-responders. A linear correlation was found between the changes in serum nitrogen monoxide and ADMA levels in responder group (p<0.05). Reduced PON1 paraoxonase activity, endothelial dysfunction and increased oxidative stress may induce the progression of diabetic neuropathy and ALA treatment may have a considerable effect on oxidative status of patients with diabetic microvascular complications.

Actions (login required)

Edit Item