A KRAS-mutáns tüdő-adenokarcinóma kezelési lehetőségei = Therapeutic possibilities in KRAS-mutant lung adenocarcinoma

Radeczky, Péter and Ghimessy, Áron and Berta, Judit and László, Viktória and Hegedűs, Balázs and Rényi-Vámos, Ferenc and Fillinger, János and Megyesfalvi, Zsolt and Döme, Balázs (2020) A KRAS-mutáns tüdő-adenokarcinóma kezelési lehetőségei = Therapeutic possibilities in KRAS-mutant lung adenocarcinoma. MAGYAR ONKOLÓGIA, 64 (3). pp. 231-244. ISSN 0025-0244

Preview

Text Radeczky et al. - Magyar Onkológia.pdf - Published Version Download (210kB) | Preview

Abstract

Tüdő-adenokarcinómában (LADC) a nyugati országokban leírt leggyakoribb funkciónyeréses módosulások a KRAS mutációi. Bár már évtizedekkel ezelőtt azonosították a KRAS gén mutációit, a KRAS fehérjét közvetlenül célzó gyógyszerek fejlesztését szerkezeti (megfelelő „kötőzsebek” hiánya kis molekulák számára) és funkcionális (magas sejtes GTP iránti affinitás) jellemzők is nehezítik. Mostanáig ugyancsak sikertelennek bizonyultak a KRAS indirekt gátlására törekvő stratégiák (farnezil-transzferáz-gátló szerek, prenilációgátlás, szintetikus letalitáson alapuló gátlás, KRAS-jelátviteli utak gátlása). Az utóbbi időben azonban több vegyületet is fejlesztettek, melyek a KRAS-mutációk különböző típusait célozzák meg. Legígéretesebbek ezek közül az új, kovalens KRAS G12C-specifikus inhibitorok. Alábbiakban összefoglaljuk a LADC KRAS-mutációi prediktív és prognosztikus szerepét, valamint gátlásának lehetőségeit. | KRAS mutations are the most common gain-of-function alterations in lung adenocarcinoma (LADC) in the western countries. Although the different mutations of the KRAS gene have been identified decades ago, the development of drugs targeting the KRAS protein directly have not been successful due to the lack of small molecule binding sites and the extremely high affinity to cellular GTP. Indirect strategies to inhibit KRAS (e.g. inhibitors of farnesyltransferase, prenylation, synthetic lethal partners and KRAS downstream signaling) have so far also failed. In recent times, however several compounds have been developed that target subtype-specific KRAS mutations. Covalent KRAS G12C-specific inhibitors showed the most promising preclinical results. Below, we summarize the predictive and prognostic value of KRAS mutations in LADC as well as the current targeting strategies

Actions (login required)

Edit Item