Nemi különbségek és hasonlóságok a bal kamra fokozott nyomásterhelésének megszüntetését követő molekuláris, strukturális és funkcionális változásokban aortaszűkített patkányokban

Bálint, Tímea and Ruppert, Mihály and Barta, Bálint András and Korkmaz-Icöz, Sevil and Sivakkanan, Loganathan and Oláh, Attila and Sayour, Alex Ali and Benke, Kálmán and Nagy, Dávid and Karck, Matthias and Schilling, Oliver and Merkely, Béla Péter and Szabó, Gábor and Radovits, Tamás and Bálint, Tímea (2024) Nemi különbségek és hasonlóságok a bal kamra fokozott nyomásterhelésének megszüntetését követő molekuláris, strukturális és funkcionális változásokban aortaszűkített patkányokban. CARDIOLOGIA HUNGARICA, 54 (6). pp. 461-478. ISSN 0133-5596

Preview

Text CH_2024_6_BalintTimea.pdf - Published Version Download (784kB) | Preview

Abstract

Bevezetés: Számos klinikai megfigyelés igazolja a nem befolyásoló szerepét a fokozott nyomásterhelés megszüntetését követő kardiális reverz remodelláció folyamatában, azonban ezeket a vizsgálatokat különböző tényezők korlátozzák. Ezért célul tűztük ki, hogy standard laboratóriumi körülmények között vizsgáljuk meg a nemi különbségeket és hasonlóságokat egy releváns kisállatmodellben. Módszerek: Hím és nőstény patkányokban a bal kamra fokozott nyomásterhelését az abdominalis aorta műtéti beszűkítésével (abdominal aortic banding, AB) idéztük elő 6 és 12 hét időtartamra. Korban illesztett, áloperált állatok szolgáltak kontrollként. A 6. héten a szűkület eltávolításával (debanding) szüntettük meg a nyomásterhelést. A miokardiális remodelláció különböző aspektusait echokardiográfiával, nyomás-térfogat analízissel, hisztológiával, qRT-PCR-rel, valamint proteomikai vizsgálattal jellemeztük. Eredmények: Az AB-csoportokat mindkét nemben kifejezett szívizom-hipertrófia, emelkedett fötális génexpresszió és fokozott fibrózis jellemezte a 6. héten. A szerkezetbeli átépülés mellett, bár a szisztolés funkció megtartott volt, az aktív relaxáció jelentősen károsodott. Azonban a szisztolés funkció dekompenzációja és a diasztolés funkció további romlása csak a hím AB-állatoknál következett be a 12. héten. Az AB mindkét nem esetén hasonló proteomikai változásokhoz vezetett a 6. hétre, míg a 12. hétre jellegzetes nemi különbségek alakultak ki. A nyomásterhelés megszüntetése után, a szívizom-hipertrófia visszaalakulása és a diasztolés funkció normalizációja mindkét nemben hasonló mértékben ment végbe. Azonban a nőstényekben a fibrózis, a fötális génexpresszió és a proteomikai változások nagyobb mértékű visszaalakulást mutattak a hím állatokhoz képest. A nyomásterhelés megszüntetése a hímeknél funkcionális szinten okozott nagyobb antiremodellációs hatást, mivel a nyomásterhelés megszüntetése erőteljesen gátolta a progresszív funkcionális hanyatlást a hímeknél. Következtetések: A nyomásterhelés megszüntetése jelentős reverz remodellációhoz vezetett mindkét nemben. A nőstényekben a fibrózis, a fötális génexpresszió és a proteomikai változások nagyobb mértékű visszaalakulást mutattak. A hímeknél funkcionális szinten alakult ki nagyobb reverz remodellációs hatás.

Actions (login required)

Edit Item