Membran ösztrogén receptorok sejtszintű hatásainak vizsgálata human uterus hormonális szabályozásában és daganatos elváltozások patomechanizmusában = Cellular function of membrane estrogen receptors in hormonal control of human uterus and in pathomechanism of tumor formation

Vértes, Marietta and Göcze, Péter Miklós and Kovács, Kálmán András and Környei, József László and Lengyel, Ferenc and Szabó, István and Vértes, Zsuzsanna (2009) Membran ösztrogén receptorok sejtszintű hatásainak vizsgálata human uterus hormonális szabályozásában és daganatos elváltozások patomechanizmusában = Cellular function of membrane estrogen receptors in hormonal control of human uterus and in pathomechanism of tumor formation. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 46695_ZJ1.pdf Download (608kB)

Abstract

Patkány uterusban E2 kezelés hatására az Akt foszforilációja a Ser473 és a FOXO1 Ser 256 csoportokon fokozódik, amit ICI 182, 780 és Wortmannin gátol. Az Akt expresszió nem változott, a pAkt myomában jelentősen fokozódott. A pAkt a proliferációs fázisban volt a legmagasabb. Myomákban a ciklus alatti Akt foszforiláciő fokozódásával párhuzamosan az ER foszforilációja, a cyclin D1 és Bcl-2 proteinek expressziója is fokozódott. Myomában az inaktív pPTEN-Ser380 fokozódott a pAkt változásokkal megegyező módon. A myometriumokban pPTEN szintekben ciklus fázisoktól függő és pAkt-tól független változásokat találtunk. A PTEN ínaktivációja és Akt aktivációja myomában a menstruációs ciklus alatt párhuzamosan változott. A pFOXO1 (Ser256) protein szintje magasabb volt myomában és változott a menstruációs ciklus alatt ill. menopauzában. Myomában a pFOXO-Ser256 elsősorban a magban volt kimutatható, feltehetően a nucleocytoplasmatikus transport zavara miatt, aminek az oka valószínűleg a párhuzamosan meghatározott 14-3-3 protein expresszió csökkenése.Myomában a megváltozott PTEN/ER/PI3K/Akt/FOXO1 jelátvitel a sejtekben sejttúlélést biztosító (prosurvival) programok előtérbe kerülését serkenti. Az ERalpha expresszió postmenopauzás endometriumban irregulárisan változott. Az ER(Ser167) és Akt foszforilációja magasabb vér E2 szintnél (>50pmol/L) fokozódott. A pAkt pozitívan korrelált se E2 koncentrációval (r: 0.811, p<0.001) és pERalpha értékekkel (r: 0.879, p< 0.001). | In response to E2 in rat uterus, phosphorylation of Akt on Ser473 and FOXOl on Ser256 residues were increased. ICI182.780 or intrauterine injection of Wortmannin prevented E2 induced Akt activation and attenuated phosphorylation of FOXO1 at Ser256. Abundant expression and phosphorylation of Akt protein were detected in leiomyoma. The level of total Akt did not vary, the phosphorylated pAkt-Ser473 was highest in leiomyoma. The phosphorylation of ER (Ser167) alpha and the expression of cyclin D1 and Bcl-2 proteins changed parallel with that of pAkt-Ser473 in leiomyoma. The level of phosphoPTEN was increased in leiomyoma during menstrual cycle. The phosphorylation of PTEN in myometrium was lower during secretory phase than in proliferative phase and no relation to changes in pAkt was found. The pFOXO1 in leiomyoma was higher then in matched myometrium and varied during menstruation cycle. The pSer256-FOXO1 in leiomyoma during menstrual phases was located mostly in the nuclear fraction. The reason of this difference is presumably the simultaneously detected lowered level of 14-3-3 protein. Level of ERalpha varied irregularly in postmenopausal endometrium. The phosphoERalpha (Ser167), increased when the Se E2 was higher (>50pmol/L). The pAkt (Ser473) was abundant in endometrium of women with higher (>50 pmol/L) E2 concentration. The pAkt significantly correlated with Se E2 (r: 0.811, p<0.001) and pERalpha (r: 0.879, p< 0.001).

Actions (login required)

Edit Item