Genetikai vizsgálattal igazolt Blau-szindróma ritka klinikai megjelenése = A rare clinical presentation of a patient with Blau syndrome confirmed by genetic analysis

Nagy, Zsuzsanna Ágnes and Bátor, György and Vadvári, Árpád and Tompa, Márton and Tankó, Mária Lenke and Sevcic, Krisztina and Kálmán, Bernadette (2025) Genetikai vizsgálattal igazolt Blau-szindróma ritka klinikai megjelenése = A rare clinical presentation of a patient with Blau syndrome confirmed by genetic analysis. ORVOSI HETILAP, 166 (16). pp. 623-630. ISSN 0030-6002

Preview

Text 650-article-p623.pdf - Published Version Available under License Creative Commons Attribution. Download (2MB) | Preview

Abstract

A Blau-szindróma ritka, autoszomális domináns öröklődésű autoimmun betegség, tipikusan a bőr, az ízületek és a szem érintettségével, melyet a sarcoidosis gyermekkori megjelenésű formájának tartanak. Betegünk egy jelenleg 23 éves fiatalember, akinél csecsemőkorban észleltek először bőrtüneteket, majd másfél évesen a kis- és nagyízületek gyulladása jelentkezett. Kisgyermekkorban uveitis, iridocyclitis és glaucoma is kialakult. Az intenzív gyulladásgátló és különböző biológiai terápiák ellenére az ízületi gyulladás progrediált, és idővel súlyos contracturák alakultak ki, me- lyek miatt az önálló járás már nem lehetséges. A szemészeti problémák komplexitása és progressziója a beteg látásának csaknem teljes elvesztéséhez vezetett, és számos sebészeti beavatkozás vált szükségessé. A Blau-szindrómában szokat- lan módon, betegünknél másfél évvel ezelőtt a központi idegrendszer kiterjedt érintettségét észleltük, mely kortikosz- teroidra azonban regrediált. A proband kétéves kistestvérénél szintén észlelték a Blau-szindróma korai tüneteit Down-kór mellett. A génpanelvizsgálat újgenerációs szekvenálással a kistestvérnél azonosította heterozigóta formá- ban a NOD2 gén c.1000C>T, p.(Arg334Trp) patogén variánsát, melyet korábban már leírtak Blau-szindrómával összefüggésben. E variáns jelenlétét a probandban is kimutattuk Sanger-szekvenálással, a hordozóságot azonban ki- zártuk mindkét tünetmentes szülő és a középső testvér esetében. E ritka betegség tipikus klinikai és genetikai jelleg- zetességeinek ismertetése mellett, tanulmányunk két szokatlan jelenséget is feltár: a központi idegrendszer érintettsé- gét és a feltételezhető mozaikosságot valamelyik szülő ivarsejtjeiben. | Blau syndrome is a rare autoimmune disease with autosomal dominant inheritance, typically involving the skin, joints and eyes. It is considered to be the early-onset form of sarcoidosis. Our patient is currently a 23-year-old young man who first developed skin symptoms in infancy, followed by inflammation of the small and large joints at the age of one and a half years. He also developed uveitis, iridocyclitis and glaucoma in early childhood. Despite intensive antiinflammatory and various biological therapies, the arthritis progressed, and over time, severe contractures developed, confining him to wheelchair. Over time, the complexity and progression of his ophthalmological problems led to almost complete loss of vision, and required several surgical interventions. Unusually for Blau syndrome, our patient developed extensive central nervous system involvement one and a half years ago, which regressed on corticosteroids. The proband’s two-year-old sister also showed early symptoms of Blau syndrome in addition to Down syndrome. Next-generation sequencing using an immune gene panel identified the heterozygous pathogenic variant of the NOD2 gene c.1000C>T, p.(Arg334Trp) in the little sister, which has been previously reported in association with Blau syndrome. The presence of this variant was also detected in our proband by Sanger sequencing, but the carrier status was excluded in both asymptomatic parents and the asymptomatic middle child. In addition to presenting the clinical and genetic features of this rare disease, this paper highlights two unusual phenomena of Blau syndrome in our patient: involvement of the central nervous system, and suspected germline mosaicism in one of the parents.

Actions (login required)

Edit Item