A SARS-CoV-2-fertőzés iránti fogékonyság és a súlyos COVID–19 hátterében álló genetikai tényezők = Genetic factors underlying the susceptibility to SARS-CoV-2 infection and severe COVID–19

Matula, Zsolt and Bacskai, Miklós and Andrikovics, Hajnalka and Bors, András and Csabán, Dóra and Őrfi, Zoltán and Gyenesei, Attila and Uher, Ferenc and Vályi-Nagy, István (2025) A SARS-CoV-2-fertőzés iránti fogékonyság és a súlyos COVID–19 hátterében álló genetikai tényezők = Genetic factors underlying the susceptibility to SARS-CoV-2 infection and severe COVID–19. ORVOSI HETILAP, 166 (18). pp. 679-696. ISSN 0030-6002

Text 650-article-p679.pdf - Published Version Restricted to Repository staff only Download (3MB) | Request a copy

Abstract

A koronavírus-betegség (COVID–19) klinikai megnyilvánulásai rendkívül változatosak, az aszimptomatikus állapottól az életveszélyes komplikációkig és halálig terjedhetnek. A súlyos kórlefolyás gyakrabban fordul elő idősebb korban, férfiaknál és a különböző komorbiditások jelenléte esetén. Ezeken a kockázati tényezőkön túl a vírus belső tulajdonságai, valamint a gazdaszervezet genetikai tényezői is hozzájárulnak a COVID–19 klinikai képének heterogenitásához. A genetikai kutatások alapvető fontosságúak a veleszületett betegségek hátterében álló biológiai mechanizmusok megértésében, a különböző öröklött állapotokra való fogékonyságért felelős gének és fehérjék azonosításában, a terápiás szempontból releváns célpontok felismerésében, az indikáción túli gyógyszeralkalmazás javaslatában, valamint az egyes környezeti kockázati tényezők ok-okozati összefüggéseinek tisztázásában is. Bár ezek a kutatások általában hosszú időt vesznek igénybe, különösen amíg eredményeiket a napi betegellátásba átültetik, a különböző COVID–19-fenotípusok mögött meghúzódó genetikai jelek feltárásában a tudományos világ rendkívül gyorsan cselekedett. Ebben az összefoglalóban a SARS-CoV-2 felismerésének és az ellene irányuló immunválasz kezdeti lépéseinek tömör ismertetésén túl célunk az, hogy áttekintsük a szakirodalmat azon genetikai tényezők tekintetében, amelyek kifejezetten a betegség iránti fogékonysággal és a súlyos, kritikus kórlefolyással hozhatók összefüggésbe. Áttekintjük az érintett gének azonosításában végzett úttörő kutatásokat, valamint a gyakori és ritka genetikai variánsokat egyaránt felölelő legjelentősebb genomszintű asszociációs vizsgálatokat is, amelyek nagyban hozzájárultak a betegség etiológiájának megértéséhez, és egyúttal irányt mutattak a COVID–19 eredményes kezeléséhez a legnehezebb időkben. | The clinical manifestations of coronavirus disease (COVID–19) are highly variable, ranging from asymptomatic cases to life-threatening complications and death. Severe disease progression is more common in older individuals and males, as well as in the presence of various comorbidities. Beyond these risk factors, the intrinsic characteristics of the virus and the host genetic factors also contribute to the heterogeneous clinical course of COVID–19. Genetic research is fundamental in understanding the biological mechanisms underlying congenital diseases, identifying the genes and proteins responsible for the susceptibility to various inherited conditions, recognizing therapeutically relevant targets, suggesting drug repurposing, and clarifying causal relationships for modifiable environmental risk factors. Although these studies typically take a long time to conduct, especially to translate their findings into clinical practice, the scientific community has swiftly uncovered genetic signals underlying the diverse COVID–19 phenotypes. In this review, in addition to a concise summary of SARS-CoV-2 recognition and the initial steps of the immune responses, we aim to provide an overview of the literature concerning the genetic factors associated with susceptibility to the disease and its severe progression. We also review the pioneering research in identifying the affected genes and the most significant genome-wide association studies, covering both common and rare genetic variants, which have greatly contributed to understand the etiology of the disease and have guided effective COVID–19 treatment during the most challenging times.

Actions (login required)

Edit Item