Új perspektívák a migrén kezelésében: a kinureninrendszer szerepe a migrén patofiziológiájában = New perspectives in the treatment of migraine: the role of the kynurenine pathway in the pathophysiology of migraine

Körtési, Tamás and Vágvölgyi-Sümegi, Evelin and Ajkay-Donáth, Lilla and Nagy-Grócz, Gábor and Tajti, János and Vécsei, László (2025) Új perspektívák a migrén kezelésében: a kinureninrendszer szerepe a migrén patofiziológiájában = New perspectives in the treatment of migraine: the role of the kynurenine pathway in the pathophysiology of migraine. ORVOSI HETILAP, 166 (23). pp. 879-886. ISSN 0030-6002

Preview

Text 650-article-p879.pdf - Published Version Available under License Creative Commons Attribution. Download (731kB) | Preview

Abstract

A migrén a primer fejfájások egyik leggyakoribb formája. A betegség az érintettek életminőségének csökkenése mel- lett komoly gazdasági problémákat okoz világszerte a munkából való kiesés miatt. A migrén pontos patofiziológiája nem ismert, így az elérhető terápiás lehetőségek sem kielégítőek. A növekvő prevalencia és a terápiarezisztens esetek a betegség patomechanizmusának mielőbbi precíz feltérképezését, illetve új terápiás célpontok azonosítását sürgetik. Bár a betegség patomechanizmusával kapcsolatos ismereteink sokáig döntően a szerotonin köré koncentrálódtak, az elmúlt években egyre nagyobb figyelmet kap a kinureninanyagcsere-útvonal. A triptofán metabolizmusának kinure- nin-útvonala hangsúlyos szereppel bír a migrén patofiziológiájában a glutamáterg mechanizmusok szabályozásában betöltött fontos funkciója révén. Az előbbi metabolikus útvonal számos neuroprotektív és neurotoxikus molekula szintéziséért felelős. Az útvonal egyik végterméke a kinurénsav, amely egy endogén, ionotrop glutamátreceptor-an- tagonista. Kísérletes adatok alátámasztják, hogy a kinurénsav fontos szereppel bír a migrénes rohamok kialakulásában. Preklinikai vizsgálatok igazolják, hogy a kinurénsav és szintetikus analógjai képesek a migrén alatt lejátszódó kórtani folyamatok gátlására, ezáltal potenciális célpontok lehetnek a jövőbeli gyógyszervizsgálatokban. Humán klinikai vizs- gálataink igazolták, hogy a neuroprotektív és neurotoxikus kinureninmetabolitok által fenntartott finom egyensúlyi állapot migrénes betegekben felborul, ami a neuroprotektív molekulák koncentrációjának csökkenésében, illetve a neurotoxikus molekulák koncentrációjának emelkedésében manifesztálódik. A primer fejfájásbetegségek és a triptofán metabolizmusának kinurenin-útvonala közötti potenciális kapcsolat megismerése fontos célkitűzés lehet a fejfájás kutatásában a patofiziológia pontos megismerése miatt. A migrénesekben megfigyelhető deprimált kinureninmetabo- lizmus a betegség és a gastrointestinalis rendszer közötti lehetséges kapcsolatra hívja fel a figyelmet, míg a kinurén- savnál kedvezőbb farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkező szintetikus analógok új perspektívákat nyithatnak a fejfájások jövőbeli gyógyszerelésében. | Migraine is one of the most common forms of primary headaches, affecting a significant portion of the population. In addition to reducing the quality of life for those affected, the disease causes serious economic problems worldwide due to decreased productivity and lost work hours. The exact pathophysiology of migraine remains unclear to this day, and available therapeutic options are not satisfactory. The increasing prevalence and therapy-resistant cases call for precise mapping of the disease’s pathomechanism and the development of new therapeutic alternatives as soon as possible. Although our knowledge of the pathomechanism has long been centered primarily around serotonin, the kynurenine metabolic pathway has gained increasing attention in recent years. The kynurenine pathway of trypto- phan metabolism plays a significant role in the pathophysiology of migraine due to its important function in regulat- ing glutamatergic mechanisms. This metabolic pathway is responsible for the synthesis of numerous neuroprotective and neurotoxic metabolites. One of the end-products of the pathway is kynurenic acid, an endogenous ionotropic glutamate receptor antagonist. Experimental data supports that kynurenic acid plays an important role in the patho- mechanism of migraine. Preclinical studies have demonstrated that kynurenic acid and its synthetic analogs are capa- ble of inhibiting pathological processes occurring during migraine, making them potential targets for future drug research. Our human clinical studies have confirmed that the delicate balance maintained by neuroprotective and neurotoxic kynurenine metabolites is disrupted in migraine patients. This imbalance manifests in a significant de- crease in the concentration of neuroprotective molecules and a significant increase in the concentration of neuro- toxic molecules. Exploring the relationship between primary headache disorders and the kynurenine pathway of tryptophan metabolism may improve understanding of pathophysiology. Depressed kynurenine metabolism in mi- graine patients suggests a link with the gastrointestinal system, while synthetic analogs with better pharmacokinetics than kynurenic acid may offer new treatment perspectives.

Actions (login required)

Edit Item