PARP-gátlás: a mitokondrium védelmének új útja

Sümegi, Balázs (2006) PARP-gátlás: a mitokondrium védelmének új útja. BIOKÉMIA: A MAGYAR BIOKÉMIAI EGYESÜLET FOLYÓIRATA, 30 (3). pp. 50-53. ISSN 0133-8455

Preview

Text 3_Biokemia_2006_30_3-szept_.pdf - Published Version Download (133kB) | Preview

Abstract

A korábban elfogadott nézetek szerint a poli-(ADPribóz) polimeráz-1 (PARP) gátlószerei megakadályozzák az enzim oxidatív stressz során történô aktiválódása következtében kilalakuló NAD+- és ATPdepléciót, valamint a következményes nekrotikus sejthalált. Ugyanakkor, saját korábbi eredményeink arra mutattak, hogy a PARP katalizálta ADP-riboziláció hatással lehet jelátviteli útvonalakra, amelyeknek a túlélésben meghatározó szerepük lehet. Sejtkultúrában a PARP-aktivitást ismert farmakológiai ágenssel (PJ-34), illetve nemfarmakológiai úton, nevezetesen siRNS segítségével történô elnyomással, valamint a PARP N-terminális DNS-kötô doménjének (PARP-DBD) transzdomináns expressziójával gátoltuk, majd a sejteket oxidatív stressznek tettük ki. A PARP gátlása megvédte a sejteket az oxidatív károsodásoktól, miközben indukálta az Akt kináz foszforilációját, ezáltal aktiválódását. Az Akt aktiválódásának gátlása PI3- vagy Src kinázinhibitorokkal a PARP-gátlás citoprotektív hatása ellen dolgozott, miközben ezek a gátlószerek nem befolyásolták a NAD+-depléciót. Következésképpen, a PARP-gátlás következtében fellépő Akt-aktiváció jelentôs mértékben felelôs a PARP-gátlók oxidatív stresszben mutatott citoprotektív hatásáért.

Actions (login required)

Edit Item