Uracil a DNS-ben: hiba vagy jel?

Békési, Angéla and Vértessy, G. Beáta (2008) Uracil a DNS-ben: hiba vagy jel? BIOKÉMIA: A MAGYAR BIOKÉMIAI EGYESÜLET FOLYÓIRATA, 32 (1). pp. 2-9. ISSN 0133-8455

Preview

Text 2_Biokemia_2008_32_1-marc_.pdf - Published Version Download (111kB) | Preview

Abstract

A timinanalóg uracil a DNS-ben a hagyományos értelmezés szerint kijavítani való hibaként jelenik meg. Acitozin dezaminálódásával spontán képződő uracil javítása esszenciális, ugyanakkor a hibát észlelő uracil-DNS glikoziláz (UDG) általában különbségtétel nélkül felismeri és eliminálja a timin helyére beépülő uracilt is. Amennyiben a dUTPáz és/vagy a timidilát szintázenzimek gátlása révén nem biztosítódik megfelelően alacsony dUTP/dTTP arány, a timinhelyettesítő uracilbeépülés – a polimerázok aspecifitása folytán – olyan mértékűvé válik, hogy a javító mechanizmus hiábavaló felerősödésével a sejt programozott halálát indukálja (v.ö. timinmentes sejthalál). A téma alapkutatási jelent ősége mellett terápiás alkalmazási lehet őségei miatt is fontos és időszerű. Ugyanakkor eddig részben vitatott vagy egymástól elszigetelt eredmények, valamint a csoportunkban végzett újabb kutatások sürgetik a DNSben megjelenő uracil hagyományos hiba szerepének átértékelését. Több irodalmi példa igazolja, hogy a DNS-beli uracil legalább ideiglenesen tolerálhatóvá válhat, illetve valamiféle fiziológiás vagy fejlődésbiológiai szerepre is szert tesz. Újabb eredményeink egy korábbi releváns hipotézist is tisztáztak, mely szerint az ecetmuslica (Drosophila melanogaster) lárváinak DNS-ében a dUTPáz és az UDG enzimek hiánya révén uracil halmozódik fel, ami hozzájárulhat a bábállapotban zajló sejthalálfolyamatok beindításához. A lárvális DNS-ben kimutattuk az emelkedett uracilszintet, és sikerrel azonosítottunk egy, a bábállapotok során kifejez őd ő, rovarspecifikus, U-DNS-re szigorúan specifikus nukleázt. A lárva- DNS uraciltartalmát feltehetőleg ez a faktor ismeri fel „hibaként” vagy sokkal inkább fejlődési jelként.

Actions (login required)

Edit Item