Fehérje méretű molekulák humán sejtekbe juttatása Lipid-Raft mediált endocitózissal

Hetényi, Anasztázia and Imre, Norbert and Szabó, Enikő and Bodnár, Brigitta and Szkalisity, Ábel and Gróf, Ilona and Bocsik, Alexandra and Deli, A. Mária and Horváth, Péter and Czibula, Ágnes and Monostori, Éva and Martinek, A. Tamás (2021) Fehérje méretű molekulák humán sejtekbe juttatása Lipid-Raft mediált endocitózissal. BIOKÉMIA: A MAGYAR BIOKÉMIAI EGYESÜLET FOLYÓIRATA, 45 (4). pp. 67-83. ISSN 0133-8455

Preview

Text 67_Biokemia_2021_45_4-dec_.pdf - Published Version Download (1MB) | Preview

Abstract

Fehérje-fehérje kölcsönhatások rendkívül fontos szerepet töltenek be, mind a fiziológiás, mind a patofiziológiás folyamatokban, ezért hatékony befolyásolásuk kulcsfontosságú a gyógyszeripar számára. Szükség van olyan módszerek kidolgozására, amelyek segítségével fehérjeméretű hatóanyagokat juttathatunk el az intracelluláris célpontjaikhoz. Egyes vírusos és bakteriális fehérjék funkcionális formában könnyen internalizálódnak a lipid-raft mediált/kaveoláris endocitózissal, de ennek a folyamatnak a terápiásan releváns koncentrációjú fehérje rakományokkal történő utánzása nagy kihívást jelent. Ebben a munkában a WYKYW pentapeptid szekvenciát vizsgáltuk, amely specifikusan kötődik a gangliozid GM1 glikán részéhez (KD = 24 nM). A WYKYW úgy segíti elő a fehérjék GM1-függő endocitózisát, hogy a rakományt terhelő kaveoszómák nem fuzionálnak lizoszómákkal. A szerkezetileg sértetlen immunglobulin G komplex (580 kDa) sikeresen bejutott az élő HeLa sejtekbe 20-160 nm közötti extracelluláris koncentráció mellett, és megfigyelhető volt a rakományfehérjék kiszökése a citoszolba. A rövid WYKYW-tag egy előnyös endocitózis útválasztó szekvencia a terápiás makromolekulák lipid raft-mediált sejtbe juttatásához, különösen a GM1-et túlzottan expresszáló rákos sejtek esetében.

Actions (login required)

Edit Item