Hatóanyagok sejtbejuttatása peptidekkel – hatékony sejtpenetráló peptidek fejlesztése

Bánóczi, Zoltán (2022) Hatóanyagok sejtbejuttatása peptidekkel – hatékony sejtpenetráló peptidek fejlesztése. BIOKÉMIA: A MAGYAR BIOKÉMIAI EGYESÜLET FOLYÓIRATA, 46 (1). pp. 15-29. ISSN 0133-8455

Preview

Text 15_Biokemia_2022_46_1-marc_.pdf - Published Version Download (2MB) | Preview

Abstract

A sejtpenetráló peptidek felfedezésük óta magukban hordozzák a potenciált, hogy hatékony gyógyszerhordozó rendszerekké váljanak. A családba tartozó peptidek, valamint ezen peptidek kémiai módosításának száma évről évre gyarapszik, ami jól mutatja a téma iránti nagyfokú érdeklődést. Kutatásaink alapját az a megfigyelés adta, hogy egy sejtpenetráló enzimszubsztrát peptid esetén a 4-((4-(dimetilamino)fenil)azo)benzoil csoport (Dabcyl) jelentős mértékben fokozta a sejtbejutást. Ebben a peptidben az internalizációért egy heptaarginin egység a felelős. Ebből kiindulva vizsgáltuk a Dabcyl csoport oligoargininek és azok módosított származékainak internalizációjára kifejtett hatását. A Dabcyl csoport jelentősen fokozta a sejtbejutást, amely hatás szignifikánsan a hexaarginin (Dabcyl-RRRRRRK(Cf)) esetén jelent meg. Ennél a peptidnél már alacsony koncentrációban (2,5 μM) is jelentős arányú direkt internalizációt figyeltünk meg. Ezen peptid sejtbejutásában – akár csak az oktaarginin esetén – a közvetlen sejtbejutás mellett a makropinocitózis, mint vezikuláris transzport játszik szerepet. Habár a Dabcyl-RRRRK(Cf) nem mutatott kiemelkedő sejtpenetráló képességet, alacsony koncentrációban nagymértékű direkt internalizációra volt képes. Ezért a továbbiakban kémiai módosításokkal próbáltuk fokozni a sejtbejutás mértékét. Ha a szekvenciába középre (Dabcyl- RRWRRK(Cf)), vagy az N-terminálisra egy Trp-t illesztettünk (Dabcyl-WRRRRK (Cf)), akkor nagymértékben nőtt a sejtbejutás, és közben sikerült megőrizni a nagyarányú direkt penetrációt alacsony koncentrációban. Érdekes, hogy az endocitózissal történő sejtbejutásuk során nem a makropinocitózis, hanem a kaveola/lipid-raft-mediált endocitózis játszik szerepet. Eredményeink azt mutatják, hogy ezek a rövid tetraarginin származékok ideálisak lehetnek különböző biológiai aktivitással rendelkező anyagok sejtbejuttatására.

Actions (login required)

Edit Item