A CD49f kifejeződésének vizsgálata gyermek- és felnőttkori B-sejtes akut lymphoblastos leukaemiában = Investigation of CD49f expression in childhood and adult B-cell acute lymphoblastic leukemia

Hunyadi, Anna and Kőszegi, Balázs and Kriston, Csilla and Szalóki, Gábor and Rajnai, Hajnalka and Péterffy, Borbála and Bekő, Anna and Tárkányi, Ilona and Rakonczai, Anna and Kovalovszki, Bálint and Kovács, Gábor and Csanádi, Krisztina and Maár, Balázs and Erdélyi, Dániel János and Kutszegi, Nóra and Barna, Gábor and Márk, Ágnes (2025) A CD49f kifejeződésének vizsgálata gyermek- és felnőttkori B-sejtes akut lymphoblastos leukaemiában = Investigation of CD49f expression in childhood and adult B-cell acute lymphoblastic leukemia. ORVOSI HETILAP, 166 (50). pp. 1983-1992. ISSN 0030-6002

Preview

Text 650-article-p1983.pdf - Published Version Available under License Creative Commons Attribution. Download (1MB) | Preview

Abstract

Bevezetés: A B-sejtes akut lymphoblastos leukaemia az egyik leggyakoribb gyermekkori malignitás, míg felnőttkorban ritka betegségnek számít. Gyermekkori betegpopulációban korábbi eredményeink alapján a CD49f integrin a legtöbb esetben kifejeződött a lymphoblastokon, és a diagnóziskori intenzív expressziója összefüggést mutatott az ETV6::RUNX1 fúzióval. Célkitűzés: A felnőttkorban kialakuló B-sejtes akut lymphoblastos leukaemiát rosszabb prognózis jellemzi, így a betegség hátterének és mechanizmusainak felderítése fontos feladat. Célunk volt a CD49f-expresszió meghatározása a diagnóziskor és a kezelés alatt, valamint összevetése a betegek genetikai hátterével, klinikai adataival. Továbbá terveztük a CD49f-től kiinduló jelátviteli utak aktivitásának meghatározását. Módszer: A CD49f expresszióját összehasonlítottuk áramlási citometriával B-sejtes akut lymphoblastos leukaemiában gyermek- (n = 84) és felnőtt- (n = 24) csontvelőmintákban, valamint az általa aktivált jelátviteli molekulákat immunhisztokémiával csontbiopsziákban (n = 10). Összevetettük a klinikai és a genetikai adatokat az expresszióval. Eredmények: Diagnosztikus csontvelőmintában gyermekek esetén a minták 92%-ában, a felnőtt betegek mintáinak 75%-ában volt kimutatható a CD49f. Mérhető reziduális betegséggel rendelkező gyermekmintákban szignifikáns emelkedést tapasztaltunk a CD49f kifejeződésében, felnőtteknél nem változott. Gyermekeknél a magas rizikójú csoportba tartozó betegek diagnóziskori CD49f-expresszió-intenzitása nagyobb volt az alacsony rizikójú csoporthoz képest, felnőttkorban ezzel ellentétben a mérhető reziduális betegségre nézve pozitív betegeknél kezdetben gyengébb expressziót figyeltünk meg. A genetikai csoportokat tekintve jobb prognózisú csoportok esetén intenzívebb CD49f-expressziót, rossz prognózisú elváltozásnál ( KMT2A génátrendeződés) csökkent kifejeződést mutattunk ki (P<0,001). A jelátviteli útvonalakat vizsgálva, az intenzív CD49f-expresszió fokozottabb Src- és fokális adhéziós kináz festődéssel társult, ’integrin-linked’ kináz aktiváció nem volt megfigyelhető. Megbeszélés: A CD49f megbízható mérhető reziduálisbetegség-markernek bizonyult mindkét populációban. A diagnosztikus expressziónak a mérhető reziduális betegséggel való kapcsolata ellentétes; gyermekpopulációban az intenzívebb expresszió a blastok nagyobb arányával függött össze, felnőtt populációban ennek fordítottja volt igaz. A genetikai csoportok és a CD49f-intenzitásértékek között hasonló összefüggéseket találtunk gyermek- és felnőtt betegpopulációban. A CD49f kifejeződése a fokális adhéziós kináz–Src jelút aktivitásfokozódásával mutatott összefüggést. Következtetés: Eredményeink alapján a CD49f-molekula jól használható mérhető reziduálisbetegség-marker gyermek- és felnőttkori B-sejtes akut lymphoblastos leukaemiás betegcsoportoknál egyaránt, expressziója összefüggést mutat genetikai eltérésekkel, valamint a fokális adhéziós kináz–Src útvonal aktiválódásával. Orv Hetil. 2025; 166(50): 1983–1992. | Introduction: B-cell acute lymphoblastic leukemia is one of the most common malignancies in children, but it is rare in adults. Based on our previous findings in pediatric patients, CD49f integrin was expressed on lymphoblasts in most cases and its intense expression at diagnosis was associated with the ETV6::RUNX1 fusion. Objective: Adult-onset B-cell acute lymphoblastic leukemia is characterized by a poor prognosis, therefore investigat- ing the background and mechanisms of the disease is an important task. Our goal was to determine CD49f expres- sion at diagnosis and during treatment, and to compare it with the genetic background and clinical data of patients. We also planned to determine the activity of signal transduction pathways originating from CD49f. Method: We examined CD49f expression by flow cytometry in bone marrow samples from children (n = 84) and adults (n = 24) with B-cell acute lymphoblastic leukemia, and examined the signaling molecules activated by CD49f by immunohistochemistry in bone biopsies (n = 10). We compared clinical and genetic data with expression. Results: CD49f was detectable in 92% of diagnostic bone marrow samples from children and in 75% of samples from adult patients. We observed a significant increase in CD49f expression in samples from children with measurable re- sidual disease, but no change in adults. In children, more intense CD49f expression at diagnosis predicted a higher rate of measurable residual disease, while in adults it correlated with weaker expression at diagnosis. In terms of ge- netic groups, we found more intense CD49f expression in the group with a better prognosis and reduced expression in lesions with a poor prognosis (KMT2A gene rearrangement) (P<0.001). When examining signaling pathways, intense CD49f expression was associated with increased Src and focal adhesion kinase staining, while integrin-linked kinase activation was not observed. Discussion: CD49f proved to be a reliable measurable residual disease marker in both populations. In children, CD49f expression intensity at diagnosis was higher in patients belonging to the high-risk group than in those belonging to the low-risk group. In contrast, in adults, we observed weaker expression initially in measurable residual disease- positive patients. We found similar correlations between genetic groups and CD49f intensity values in pediatric and adult patient populations. CD49f expression was correlated with increased focal adhesion kinase–Src signaling activ- ity. Conclusion: Based on our results, the CD49f molecule can be used as a measurable residual disease marker in both pediatric and adult B-cell acute lymphoblastic leukemia patient groups, and its expression correlates with genetic abnormalities and focal adhesion kinase–Src pathway activation.

Actions (login required)

Edit Item