Potenciálisan biológiailag aktív természetes eredetű O- és N-hetrociklusos vegyületek és analógjaik szintézise, kiroptikai és farmakológiai sajátságaik vizsgálata = Synthesis and Study of Chiroptical and Pharmacological Properties of Naturally Occurring O- and N-heterocycles and Related Compounds

Antus, Sándor and Berényi, Sándor and Ferenczi, Renáta and Gulácsi, Katalin and Kerti, Gábor and Kiss, Attila (2010) Potenciálisan biológiailag aktív természetes eredetű O- és N-hetrociklusos vegyületek és analógjaik szintézise, kiroptikai és farmakológiai sajátságaik vizsgálata = Synthesis and Study of Chiroptical and Pharmacological Properties of Naturally Occurring O- and N-heterocycles and Related Compounds. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 49436_ZJ1.pdf Download (232kB)

Abstract

1) A májkárosodások kezelésére használt Legalon fő hatóanyagáról, a (+)-silybininről kimutattuk, hogy az antioxidáns és különféle enzimekre gyakorolt hatásában a molekula mely részeinek van szerepe. 2) Kidolgoztuk a (+)-C-2'-D-silybinin (isosilybinin) előállítását, valamint MS és NMR módszereket ezek és rokon vegyületeik azonosításra. 3) A flavanolignánok enantioszelektív előállítására az irodalomban leírt módszert megcáfoltuk és előállításukat új úton valósítottuk meg. 4) A fehérvirágú máriatövis antioxidáns hatású három új flavanolignán komponensét izoláltuk és szerkezet felderítésükkel feltártuk a bioszintézisük részleteit. 5) A fenolos hidroxil csoport egyszerű Pd(0) katalizált eltávolítását dolgoztuk ki. 6) Felismertük, hogy a glikogén foszforiláz enzim inhibitorok (potenciális antidiabetikumok) farmakofor csoportja 1,4-benzodioxán gyűrűrendszer is lehet. 7) Természetes eredetű flavanon származékokat állítottunk elő és kimutattuk, hogy a nők életminőségét jelentősen rontó Candida albicans elleni hatásuk a szerkezetük mely részéhez kapcsolódik. 8) A biológiailag értéktelen tebainból kiindulva egyszerű szintézissel a Parkinson kór gyógyításában is használt apomorfin kedvezőbb farmakológiai sajátságú rokon vegyületeit állítottuk elő. 9) Elsőként figyeltük meg, hogy a szilárd fázisban mért és a röntgen koordinátákból kvantumkémai módszerekkel számított CD összehasonlítása, újabb és biztosab módszer az abszolút konfiguráció meghatározására. | 1) We have proved which parts of (+)-silybinin, the most active component of Legalon used in the therapy of liver diseases, are responsible for its antioxidant activity and inhibitory effect on different enzymes. 2) The synthesis of (+)-C-2'-D-silybinin (isosilybinin) has been developed as well as the MS and NMR characterization of these and related compounds. 3) The enantioselective literature procedure of flavanolignanes has been disproved and a new protocol has been developed. 4) Three new antioxidant flavanolignan components of the white-flowered Silybum marianum have been isolated and their structure elucidation revealed the details of their biosynthesis. 5) A Pd (0) catalyzed simple method for the removal of phenolic hydroxil group has been developed. 6) The 1,4-benzodioxane moiety was found a possible pharmacophore of glycogen phosphorylase enzyme inhibitor (potential antidiabetics) 7) Natural flavanones have been synthesized and structural units responsible for their activity against Candida albicans, decreasing the quality of life of women, were identified. 8) Starting from the biologically unimpressive tebain, a simple synthesis of the pharmacologically more promising analogues of apomorfin, used in the therapy of Parkinson's disease, was carried out. 9) We have recognized for the first time that the absolute configuration can be safely determined by comparison of the solid-state experimental CD and the theoretical one calculated for the X-ray coordinates.

Actions (login required)

Edit Item