Központi idegrendszeri kannabinoid receptorok farmakológiai és funkcionális feltérképezése = Pharmacological and functional mapping central nervous system cannabinoid receptors

Sperlágh, Beáta and Andó, Rómeó and Baranyi, Mária and Csölle, Cecília and Heinrich, Attila and Kiss, János and Kittel, Ágnes and Papp, Lilla (2010) Központi idegrendszeri kannabinoid receptorok farmakológiai és funkcionális feltérképezése = Pharmacological and functional mapping central nervous system cannabinoid receptors. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 61758_ZJ1.pdf Download (209kB)

Abstract

Kimutattuk, hogy bár a kannabinoidok GABA felszabadulásra gyakorolt hatását a hippokampuszban a CB1 receptorok közvetítik, ezek a hatások részben fennmaradnak a CB1 receptor genetikai törlése esetén is, valószínűleg egy "tartalék" kannabinoid receptor feldúsulása révén. Elsőként írtuk le és jellemeztük a kannabinoidok gátló hatását a szerotonin felszabadulásra a hippokampuszban. A kannabinoidok hatását a CB1-receptorok közvetítik, és az a szerotonerg terminálisoknak elsősorban egy szubpopulációjára terjed ki. Kimutattuk, hogy az endokannabinoidok a hippokampuszban a bazális IL-1beta produkció szabályozásában is szerepet játszanak, mégpedig stimuláló jelleggel és a P2X7 receptorok közvetítésével. Eredményeink elsőként igazolják, hogy a nucleus accumbens drog addikcióban kiemelten fontos szerepet játszó dopaminerg végződéseiből a kannabinoidok nemcsak a dopaminerg neuronok ventralis tegmentum-ban elhelyezkedő sejttestjeinek stimulálásával, hanem a nucleus accumbensen belüli hatással, dizinhibíciós mechanizmussal is képesek dopamint felszabadítani. Leírtuk a noradrenalin és acetilkolin felszabadulás frekvenciafüggő kannabinerg modulációját a prefrontális kéregben. Kimutattuk, hogy GPR3 receptor genetikai törlése az agyi monoamin tartalmak csökkenéséhez és ezzel korreláló magatartásváltozásokkal jár a szorongás és a depresszió állatkísérletes modelljeiben. | We showed that the effect of cannabinoids on GABA release in the hippocampus is mediated by CB1-cannabinoid receptors. However, these effects are partly maintained after genetic deletion of CB1 receptors, and probably due to a residual, 'backup' cannabinoid receptor, which is overexpressed in CB1 knockouts. We reported for the first time the inhibitory effect of cannabinoids on serotonin release from the hippocampus. The action of cannabinoids is mediated by CB1 receptors, but affects only one subpopulation of serotonergic nerve terminals. We showed that endocannabinoids stimulate basal IL-1beta production in the hippocampus, partly with the participation of P2X7 receptors. We provided the first neurochemical evidence that the activation of CB1 cannabinoid receptors leads to the augmentation of [3H]dopamine efflux via a local GABAA receptor-mediated disinhibitory mechanism in the rat nucleus accumbens. In addition, the frequency dependent modulation of noradrenaline and acetylcholine release by cannabinoids is characterized in the prefrontal cortex. We also showed that genetical deletion of GPR3 receptor leads to the depletion of monoamine content in the brain and consistent alterations of behavior in animal models of anxiety and depression.

Actions (login required)

Edit Item