Az anti-apoptosis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben = Studies on anti-apoptosis mechanisms in models of brain ischaemia/hypoxia

Nagy, Zoltán and Bali, Balázs and Bori, Zoltán and Kovács, Krisztina and Kovácsovics, Tiborné and Simon, László (2007) Az anti-apoptosis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben = Studies on anti-apoptosis mechanisms in models of brain ischaemia/hypoxia. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 37887_ZJ1.pdf Download (110kB)

Abstract

A hypoxia indukálta sejt nekrózis/apoptózis kivédése vagy mérséklése igéretes kutatási terület az alkalmas terápiás eljárások bevezetésére. In vitro és in vivo modellekben vizsgáltuk a (-)-deprenyl, az antiapoptotikus gént tartalmazó adenovírus vektorok és az ösztrogén hatását a hypoxia/ischemia indukálta változásokon. Neuronális PC12 sejtkultúrában és hippocampus organotipikus tenyészetében a deprenyl csökkenti a nekrózis és apoptózis mértékét, javítja a neuronális regenerációt. Indukálja az antiapoptotikus Bcl-2 és SOD-1 fehérjéket és a GAP-43 plaszticitás proteint. Védi a sejteket az oxidatív károsodástól és fenntartja a mitokondriális membránpotenciált. Vizsgálataink szerint a deprenyl neuroprotektív hatását mitokondriális hatásokon keresztül fejti ki. Az antiapoptotikus Bcl-2 vagy Bcl-XL gént tartalmazó adenovírus vektorok PC12 kultúrában védik a mitokondriális funkciót, csökkentik az apoptotikus sejtek arányát és növelik a GAP-43 expressziót. Az antiapoptotikus génbevitel a cytoprotektív hatás mellett fokozza a javító gének (synapsin-1, nestin, c-fos) expresszióját is. Az ösztrogén neuroprotektív hatása jól ismert, de a repair folyamatokra gyakorolt hatása nem. Nagy-dózisú ösztrogén adás hatását vizsgáltuk gerbilen átmeneti agyi ischemiaban. Adataink azt mutatják, hogy az ösztrogén nem csak neuroprotektív, hanem növeli a GAP-43 és a nestin plaszticitás gének expresszióját, ami kifejezésre jut az állatok jobb viselkedés vizsgálati eredményeiben. | Hypoxia induced cell necrosis and/or apoptosis can be moderated or prevented by antiapoptotic therapies. In in vitro and in vivo models, the impact of (-)-deprenyl, antiapoptotic gen transfer and oestrogen were tested on hypoxia/ischemia induced changes. In neuronal PC12 cell culture and orgatypic hippocampal slice culture, deprenyl reduces necrosis and apoptosis and induces neuronal repair via induction of antiapoptotic Bcl-2, SOD-1 proteins and GAP-43 plasticity protein. Deprenyl protects cells from oxidative damage and helps to mantain mitochondrial membrane potencial. Our new findings support the assumption that the neuroprotective effect of deprenyl is related to the mitochondrial processes. In PC12 culture, the antiapoptotic Bcl-2 and Bcl-XL genes transferred to adenovirus vector protect the mitochondrial fuction, reduce the number of apoptotic cells and augment the expression of GAP-43 protein. The antiapoptotic gene delivery is not only cytoprotective moreover augments the expression of repair genes synapsin-1, nestin, c-fos after hypoxic insults. Neuroprotective effect of oestrogen is well documented however its effect on repair mechanisms is still not elucidated. We investigated the effect of the high-dose oestrogen therapy on cerebral plasticity after transient forebrain ischemia in gerbils. Our novel finding is that oestrogen is not just neuroprotective but increases the expression of plasticity genes GAP-43 and nestin which results better performance of gerbils in behaviour tests.

Actions (login required)

Edit Item