Veszelka, Szilvia and Mészáros, Mária and Tóth, András and Rákhely, Gábor and Révész, Piroska and Deli, Mária Anna (2016) HOGYAN AKNÁZHATÓK KI A VÉR-AGY GÁT TRANSZPORTRENDSZEREI A GYÓGYSZEREK IDEGRENDSZERBE VALÓ CÉLZOTT BEJUTTATÁSÁRA? In: Farmakokinetika és Gyógyszermetabolizmus Szimpózium, 2016. április 6-8., Galyatető.
|
Text
2016_MFT_Galyatető_Deli.pdf Download (119kB) | Preview |
Abstract
A vér-agy gát anatómiai alapját képező agyi endotélsejtek genomjának 11 %-át transzporterek génjei teszik ki, ami jól jelzi a szállítófehérjék fontosságát. Az agyi hajszálerekben az Slc (solute carrier) szállítófehérje család látja el a központi idegrendszert tápanyagokkal, vitaminokkal, nyomelemekkel, metabolikus prekurzorokkal. Ezek a karrierek főképpen az agyba irányuló transzportban vesznek részt, míg a vér-agy gát efflux transzporterei a neurotranszmitterek és metabolitok szintjét szabályozzák az agyban, valamint megakadályozzák a potenciálisan toxikus anyagok, xenobiotikumok bejutását a vérből az agyba. Az efflux transzportereknek köszönhető a legtöbb központi idegrendszeri gyógyszerjelölt molekula alacsony átjutása is a vér-agy gáton. A probléma megoldására jelentős erővel folynak olyan kutatások, amelyek a hatóanyagokat a vér-agy gát szállítófehérjéinek segítségével juttatják be a központi idegrendszerbe. Megvizsgáltuk a gyógyszerek transzportja és célzott bevitele szempontjából kulcsfontosságú Slc és efflux pumpa fehérjecsaládok génexpressziós mintázatát izolált patkány agyi mikroerekben. A glükóz transzporterek közül a Glut-1 expessziós mRNS szintje volt a legmagasabb, de a Glut-3 és -5 is kifejeződött. Minden vizsgált aminosav transzporter esetében magas génexpressziós szintet mértünk, a legmagasabb a gyógyszerek bejutásában is szerepet játszó Lat-1, valamint a Cat-1 és Sn-1 szintje volt. A peptid transzporterek esetében a Pht-2 szintje szignifikánsan magasnak bizonyult, míg a Pept-1, -2 génexpressziója nem volt mérhető. A kreatint (Crt), taurint (Taut) és C-vitamint (Asct-1) szállító fehérjék is expresszálódtak agyi mikroerekben. Az efflux pumpák esetében az ABC transzporter P-glikoprotein (Abcb1), a mellrák rezisztencia fehérje (Bcrp, Abcg2), és a multidrog rezisztencia proteinek közül az Mrp-1, 4, 5 mRNS szinje volt a legmagasabb, míg az Mrp-2 nem volt mérhető. A legtöbb vizsgált vér-agy gát transzporter mRNS expressziójára jó egyezést kaptunk izolált agyi mikroerek és a vér-agy gát tenyészetes modellje között. Mivel az Slc transzporterek jelentős mértékben és egyedi mintázatban expresszálódnak a vér-agy gáton, Slc transzportfehérjék ligandjainak kombinációjával ellátott nanorészecskék felvételét teszteltük agyi endotélsejteken, és megállapítottuk, hogy a nanorészecskék felszínére kötött ligandok szignifikánsan magasabb bejutást eredményeznek, mint a jelöletlen partikulumok. Az előadásban ismertetett kutatásokat az OTKA PD105622 pályázat, valamint az MTA Bolyai János Kutatási Ösztöndíj támogatta.
Item Type: | Conference or Workshop Item (Lecture) |
---|---|
Subjects: | Q Science / természettudomány > QP Physiology / élettan |
Depositing User: | Szilvia Veszelka |
Date Deposited: | 03 Oct 2016 13:39 |
Last Modified: | 03 Oct 2016 13:39 |
URI: | http://real.mtak.hu/id/eprint/40892 |
Actions (login required)
Edit Item |