Cytokin gén-poliorfizmus vizsgálata mikrobiális, valamint komplex aetiológiájú kórképekben = The role of cytokine gene polymorphism in diseases with microbial or complex aetiology

Mándi, Yvette and Borbényi, Zita and Farkas, Gyula and Gyulai, Zsófia and Lonovics, János and Miczák, András (2007) Cytokin gén-poliorfizmus vizsgálata mikrobiális, valamint komplex aetiológiájú kórképekben = The role of cytokine gene polymorphism in diseases with microbial or complex aetiology. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 42455_ZJ1.pdf Download (145kB)

Abstract

A TNF-alpha, az IL-8, a TGF-beta és az IL-10 termelését befolyásoló gének un. egy nukleotidos polimorfizmusát (SNP) vizsgáltuk azon betegségekben, melyekben e cytokinek jelentőségét feltételezzük a pathogenezisben.Vizsgálatainkat kiegészítettük a hő-sokk protein- Hsp-70, valamint a szignalizációban fontosnak ítélt CD14, TLR4 és NOD1 receptorokkal kapcsolatos SNP meghatározásokkal. H.pylori pozitív gastritises és ulcusos betegek esetében szignifikáns összefüggést állapítottunk meg az IL-8 -251 T/A SNP, valamint a NOD1 E277K SNP és a betegségre való hajlam között, ugyanakkor a TNF-α, CD14 és TLR4 polimorfizmusokat illetően a genotipusok megoszlása nem tért el az egészséges kontrollokétól. Pancreatitises betegek vizsgálata során a TNF-alpha -308 és az IL-8 promoter polimorfizmus valamint Hsp70-2 SNP tekintetében találtunk összefüggést a pancreatitis súlyosságával. Crohn betegségben, 133 beteg vizsgálata során nem mutattunk ki korrelációt az IL-10 polimorfizmus és a betegség megléte, vagy akár annak súlyossága között, viszont a Hsp70- 2 polimorfizmusnak volt relevanciája. Kimutattuk továbbá, hogy a magas TGF-β termeléssel járó TT genotipus vizsgálataink szerint közel 7-szeresre emeli a bi-vagy pancytopenia valószínűségét myelodysplasztikus syndromában . Felhívtuk a figyelmet a TNF-α genetikai polimorfizmus prognosztikai jelentőségére anti-TNF (Infliximab) kezelésben részesülő betegek esetén. | We aimed to determine whether single nucleotid polymorphisms (SNPs) associated with differential expression of TNF-alpha, IL-8, TGF-beta and IL-10 are associated with susceptibility to different gastrointestinal or haematologic diseases. In addition, SNPs of Hsp-70, and SNPs of CD14, TLR4 and NOD1 receptors were also investigated. Genetic polymorphism of interleukin-8 (IL-8) and NOD1 and IL-8, but not polymorphisms of TLR4 genes, were associated with Helicobacter pylori-induced duodenal ulcer and gastritis. Polymorphism of the TNF-α, HSP70-2, and CD14 genes were involved in increased susceptibility to severe acute pancreatitis. In addition, polymorphism in the IL-8 gene, but not in the TLR4 genes were connected with the severity of acute pancreatitis. Investigation of SNPs in 133cases with Crohn?s disease revealed, that the polymorphism of heat-shock protein gene HSP70-2, but not the polymorphisms of the IL-10 and CD14 genes, were associated with the outcome of Crohn's disease. Clinical importance of transforming growth factor-beta rather than the tumor necrosis factor-alpha gene polymorphisms was observed in patients with the myelodisplastic syndrome belonging to the refractory anaemia subtype. Finally, the prognostic value of TNF-alpha -301 gene polymorphism among patients treated with anti-TNFα –Infliximab was investigated, and a connection of TNF/2 allele- with high TNF producing capacity- and therapy-refractory cases was proved.

Actions (login required)

Edit Item