A központi idegrendszer daganatainak és keringészavarainak morphológiai és funkcionális vizsgálata kísérletes model-lekben és humán megbetegedésekben = Experimental and human studies on morphological and functional alterations of the central nervous system induced by neoplastic and circulatory disorders

Molnár, Péter (2007) A központi idegrendszer daganatainak és keringészavarainak morphológiai és funkcionális vizsgálata kísérletes model-lekben és humán megbetegedésekben = Experimental and human studies on morphological and functional alterations of the central nervous system induced by neoplastic and circulatory disorders. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 34918_ZJ1.pdf Download (1MB)

Abstract

Kísérletesen összehasonlítottuk a különböző gyógyszeradagolási módok effektivitását. A convection enhanced delivery (CED) alkalmazásakor az intratumoralis gyógyszereloszlás heterogén, a hatástalanság oka gyakran az alacsony AUC érték. Ezért sokszor a magas interstitialis folyadéknyomás felelős. Nyolc chemotherapeuticum CED bejuttatása nem járt eredménnyel, de neurotoxicitást sem észleltünk. Antisense oligonucleotidokkal kedvező eredményeket kaptunk, de a vizsgálatok félbeszakadtak. A daganatok extracellularis matrixa, vascularisatiója, és IHC jellemzőinek vizsgálata még folyik. A telomerase aktivitás-, ill. ploiditás érték nem korrelált az astrocytomák grádusával. Embolisatio okozta strokeban az erek permeabilitása alig (<3?L/g/min) emelkedik. Meningeomák különböző grádusaiban a digitalizált morphometriával mérhető nuclearis jellemzők közül csak a totális DNA-tömeg értéke korrelál a daganat-progresszióval. Subarachnoidealis vérzésben mindig emelkedik az FDG akkumuláció. A daganatok progressiója nem korrelál a localis glukose felhasználással. Humán anyagon igen nagy haszonnal kezdtük használni az MRI fiber-tracking alapján történő műtét-tervezést és szövettani mintavételt. Jelentős számban sikerült különböző daganatokból származó fagyasztott és beágyazott anyagokból tumor-bankot létrehozni. Megkezdtük a mini-PET vizsgálatokat és a teljes test/teljes agy autoradiographia beállítását, valamint a humán daganatok molekuláris pathologiai feldolgozását (FISH, 1p19q status). | Various drug-delivery modalities have been compared experimentally. Markedly heterogeneous drug-distribution was detected when using convection enhanced delivery (CED). This reflected local tissue characteristics (e.g., necrosis) and increased interstitial fluid pressure. Eight clinically tested anti-neoplastic drugs have been delivered by CED without satisfactory tumor-kill, while no neurotoxicity occurred. Drug efflux measurements have been initiated. Antisense oligonucleotides look promising; unfortunately the work had to be terminated. In embolisation-induced stroke BBB permeability increased only slightly (<3?L/g/min). In SAH PET proved increased glucose uptake even in mild cases. Tumor progression is not necessarily accompanied by increased glucose utilization. Use of MRI fiber-tracking considerably helps surgery-planning and accurate tissue sampling. Large number of samples enriched our tumor-bank?s collection. Whole body and whole brain autoradiography together with ?mini-PET? studies have been started. Molecular pathological methods (FISH, 1p19 status) have been implemented in routine diagnostics. Several previous works are ready for publication, this depends on the laboratory personell in the US.

Actions (login required)

Edit Item