Intracelluláris védekező mechanizmusok akut pancreatitisben: kísérletes és klinikai vizsgálatok = Intracellular protective mechanisms in acute pancreatitis: experimental and clinical investigations

Takács, Tamás and Czakó, László and Hegyi, Péter and Rakonczay, Zoltán and Varga, Ilona (2006) Intracelluláris védekező mechanizmusok akut pancreatitisben: kísérletes és klinikai vizsgálatok = Intracellular protective mechanisms in acute pancreatitis: experimental and clinical investigations. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 42589_ZJ1.pdf Download (151kB)

Abstract

● Arginin (Arg)-indukálta kísérletes pancreatitis során az Arg specifikus és dózis-függő NF-kB aktivációt okoz. ● Pyrrolidin dithiocarbamáttal és steroidokkal végzett előkezelés blokkolja az NF-kB aktivációt, és csökkenti a pancreatitis intenzitását. A steroid receptor antagonista RU-38486 fokozta a pancreatitis indukálta gyulladásos jeleket. ● Szintetikus NF-kB gátló peptidet (PN50) ill. azt a sejtbe transzportáló penetratin analógot állítottunk elő, melyek alkalmazásával az elő- és utókezelés egyaránt jelentősen csökkentette a cholecystokinin (CCK)-indukálta kísérletes pancreatitis súlyosságát. ● A szintetikus proteoszóma inhibitor MG132 tripeptid jelentősen gátolta az IkB degradációt és a következményes NF-kB aktivációt. Ez a magyarázata annak, hogy az MG132-vel végzett elő- és utókezelés egyaránt jelentősen csökkentette a CCK-indukálta kísérletes pancreatitis súlyosságát. ● Ischemia-reperfúzióval kiváltott nekrotizáló pancreatitis kialakulásában igazoltuk a gyulladásos cytokinek, és a nitrogén monoxid szerepét, és azt, hogy az apoptosis fokozásával mérsékelhető a necrosis mértéke. ● Genetikai eredményeink arra utalnak, hogy a humán acut pancreatitis súlyosságát a CD14 LPS receptor polymorfizmusa nem befolyásolja. A HSP70-2G és a TNF-?-308 allélek előfordulása azonban jelentősen gyakoribb volt a súlyos nekrotizáló formákban. | ● Arginine (Arg) induces a dose-dependent activation of NF-kB in Arg-induced pancreatitis. ● Both pyrrolidin dithiocarbamate (PDTC) and steroid pretreatment blocked the activation of NF-kB with simultaneous decrease in the intensity of the inflammation. The steroid receptor antagonist RU-38486 had an opposite effect. ● Both the synthetic inhibitory peptide (PN50) of NF-kB and the cell transporter penetratin significantly decreased the severity of CCK-induced experimental pancreatitis. As sign of cyto-protection, PN50 increased the proportion of apoptosis versus necrosis of acinar cells. ● The synthetic proteasome inhibitor MG132 tripeptide (Z-Leu-Leu-Leu-aldehyd) significantly inhibited the degradation of IkB and the activation of NF-kB. ● Melatonin and resveratrol diminished severity and mortality of pancreatitis. ● In human studies we have demonstrated that high frequencies of the HSP70-2 G and the TNF-?-308 alleles were associated with risk of severe acute pancreatitis. Genotype assessments with determination of the polymorphisms of these genes may be important prognostic tools to predict disease severity and the course of acute pancreatitis. ● Pancreatic ductal epithelium derived from guinea pig was infected with genetically modified (non-virulent) pseudorabies virus. These results may open the possibility for gene transfer and gene therapy of the pancreas.

Actions (login required)

Edit Item