Thiopurin s-metil-transzferáz gén vizsgálatának jelentősége egy eset kapcsán = Importance of Thiopurine S-Methyltransferase Gene Test

Sipeky, Csilla and Maász, Anita and Tarlós, Gréta and Komlósi, Katalin and Pollák, Éva and Melegh, Béla (2012) Thiopurin s-metil-transzferáz gén vizsgálatának jelentősége egy eset kapcsán = Importance of Thiopurine S-Methyltransferase Gene Test. ORVOSI HETILAP, 153 (5). pp. 191-194. ISSN 0030-6002 (nyomtatott); 1788-6120 (elektronikus)

Text oh.2012.29289.pdf Restricted to Repository staff only until 1 February 2032. Download (104kB)

Abstract

A thiopurin s-metil-transzferáz enzim metabolizálja az immunszuppresszív thiopurinszármazékokat, amelyeket gyulladásos bélbetegségben, akut lymphoid leukaemiában és autoimmun betegségekben használnak. A thiopurinok szűk terápiás indexe miatt komoly, esetenként életveszélyes mellékhatások léphetnek fel. Az enzim különböző aktivitású formáiért a thiopurin s-metil-transzferáz enzimet kódoló gén 28 variáns allélja felelős. Az egy nem funkcionális alléllal (heterozigóta) rendelkező betegek közepes, a két nem funkcionális alléllal (homozigóta) rendelkezők alacsony thiopurin s-metil-transzferáz enzim aktivitással rendelkeznek. Thiopurinkezelésben részesülő, súlyos agranulocytosis tüneteit mutató Crohn-beteg perifériás vérmintájában a szerzők polimeráz láncreakció/restrikciós fragmenthossz-polimorfizmus és direkt DNS-szekvenálási módszerrel meghatározták a thiopurin s-metil-transzferáz enzimet kódoló gén G238C, G460A és A719G polimorfizmusait. A G460A és A719G esetében polimorf homozigóta allélt találtak, amely alapján a beteg a gén *3A variáns alléljával rendelkezett. A *3A variáns allél alacsonyabb enzimaktivitással és kevesebb enzimmel jár együtt, ezért felelőssé tehető a thiopurinkezelés során kialakult agranulocytosisért. A szerzők eredményei is alátámasztják, hogy thiopurinkezelés előtt erősen indokolt a thiopurin s-metil-transzferáz gén variáns alléljainak meghatározása. Thiopurine s-methyltransferase enzyme is responsible for the metabolism of immunosuppressant thiopurines, which are used in inflammatory bowel diseases, acute lymphoblastic leukemia and autoimmune diseases. Because of the relative narrow therapeutic index of thiopurines serious or life threatening side effects can occur. A total of 28 variant alleles of the gene coding for the thiopurine s-methyltransferase enzyme are responsible for altered catalytic activity of the enzyme. Patients with one non-functional (heterozygous) allele have intermediate, while those with two non-functional (homozygous) alleles have low enzyme activity. Using polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism and direct DNA sequencing the authors determined the G238C, G460A and A719G polymorphisms of the thiopurine s-methyltransferase gene in a child with Crohn’s disease who developed thiopurine-induced severe agranulocytosis. The presence of the G460A and A719G polymorphic alleles in homozygous forms were detected which corresponded to the *3A variant allele. This variant has been shown to be associated with lower enzyme activity and low amount of the enzyme resulting in thiopurine toxicity and agranulocytosis. These findings underline the need for genotyping of the thiopurine s-methyltransferase variants prior to thiopurine treatment.

Actions (login required)

Edit Item