Központi idegrendszeri lymphomás betegek kezelése osztályunkon = Therapeutic management of central nervous system lymphomas in a single hematological institute

Iványi, János László and Marton, Éva and Plander, Márk and Gyánó, Gabriella and Czumbil, László and Tóth, Csaba (2009) Központi idegrendszeri lymphomás betegek kezelése osztályunkon = Therapeutic management of central nervous system lymphomas in a single hematological institute. Orvosi Hetilap, 150 (42). pp. 1937-1944. ISSN 0030-6002

Text oh.2009.28703.pdf Restricted to Repository staff only until 31 October 2029. Download (301kB)

Abstract

A primer központi idegrendszeri lymphoma külön entitás, amelyet az agy-gerincvelő, szem kizárólagos lymphomás érintettsége és a szisztémás betegség egyidejű hiánya jellemez. Az extranodalis lymphomák között is ritka, emiatt az optimális kezelés nehezen definiálható. Célkitűzések: Retrospektív elemzésben vizsgálták osztályukon 1998–2009 között kórismézett, kezelt primer és/vagy relabált központi idegrendszeri lymphomás betegeik kombinált (kemo-, radioterápia) kezelésével nyert adatait. Betegek és módszer: Ezen időszak alatt (átlagos követési idő: 13,2 hó) 427 újonnan kórismézett non-Hodgkin-lymphomás beteg közül 22-nél diagnosztizáltak központi idegrendszeri lymphomát (5,15%, 16 agyi és hat gerincvelőt érintő/epiduralis eset). Szignifikáns férfitúlsúlyt (14:8) találtak, az életkori megoszlás 34–77 (átlag: 60,7; medián 64 év) volt. Intraocularis lymphomás esetük nem volt, szerzett immundeficientiát nem mutattak ki. A központi idegrendszeri lymphomát idegsebészi reszekcióval vagy stereotaxiás biopsziával nyert minták szövettani vizsgálatával igazolták. Az agyi lymphomások minden esetben B-sejtes diffúz nagysejtes, míg a gerincvelőt komprimálók alacsony malignitású szövettani csoportba tartoztak. Kezelés: Az epiduralis lymphomás betegek – a follicularis csoport kivételével – lokális radioterápiát, utóbbiak sugárkezelésük előtt rituximabot tartalmazó polikemoterápiát kaptak. Agyi lymphomában nagy dózisú methotrexatot (3 g/m ² 4 órás cseppinfúzióban) adtak, amelyet 4 hetenként legalább három alkalommal megismételtek. A methotrexatinfúzió után 24 órával leukovorint adtak. A szisztémás kezelés után intrathecalis citosztatikus kombinációt (cytosin-arabinosid, methotrexat, dexamethason) alkalmaztak. A terápiás válasz felmérése (agyi NMR, koponya-CT, PET/CT) után teljes koponyairradiáció (30 Gy), residualis lymphománál a tumorágyra még kiegészítő sugárkezelés történt. Relapsus/rezisztens állapot esetén salvage-kezelésként a methotrexatkúrát cytosin-arabinosiddal kombinálták (3 g/m ² naponta 2×4 órás cseppinfúzióban 4 hetente megismételve). Eredmények: Komplett remissziót kilenc agyi és négy epiduralis lymphomásnál értek el (13/22; 59,0%), közülük egy relabált, salvage-kezelésre sem reagált, elhunyt. Kilenc betegnél elégtelen terápiás választ láttak, öt beteg mellékhatások miatt csak egy-két methotrexatciklust kapott, négy másik beteg pedig a betegség progressziója miatt halt meg. Az összesített túlélés agyi lymphomásoknál 19,5, az epiduralis csoportban 14,1 hónap volt, a betegség progressziójáig eltelt átlagos idő pedig 4,5 hónap (2–6,5; medián 4 hónap) volt. A kétéves túlélés 50%. Kognitív funkciók javulását nyolc esetben észlelték. A kemoterápia mellékhatásai nagyrészt a vérképzést érintették, nyolc betegben károsodott veseműködést, illetve szepszist észleltek. A radioterápia mellékhatásai elhanyagolhatóak voltak. Konklúzió: A kombinált, először szisztémás-intrathecalis polikemoterápia, gondos szupportív kezelés, majd az ezt követő gócdózisú koponyairradiáció hatásosnak tartható, relapsus/progresszió esetén nagy adagú cytosin-arabinosid és methotrexat kombinációja javíthatja a kezelés sikerességét. A kezelés befejezése után a PET/CT negatív lett öt betegüknél, akik azóta is betegségmentesek. | Primary central nervous system lymphoma is defined as an extranodal lymphoma arising in the central nervous system in the absence of systemic disease. Because of their rare occurrence among lymphomas, optimal treatment could hardly be established. Aims: In this retrospective survey we analyzed the result of combined treatment (systemic and intrathecal chemotherapy followed by consolidation radiotherapy) in patients with primary or relapsed central nervous system lymphomas diagnosed and treated in our hematological department between 1998–2009. Patients and methods: During this period (mean follow-up of 13.2 months) from 427 patients with newly diagnosed non-Hodgkin’s lymphomas, 22 primary central nervous system lymphoma was diagnosed (5.15%, 16 cerebral and 6 spinal cord lymphoma cases). Significant male predominance (14:8) was registered with an age distribution of 34–77 years (mean = 60.7, median = 64 years). No patients were immunocompromised. All central nervous system lymphoma specimens taken with neurosurgical resection or stereotaxic biopsies were confirmed histopathologically. All cerebral lymphoma cases proved to be diffuse large B-cell of origin, while in epidural lymphomas low grade subtypes also occurred. Epidural lymphomas were treated with local radiotherapy (30–40 Gy), except for patients with follicular lymphomas getting rituximab-containing polychemotherapy (R + CHOP regimen) before irradiation. In cerebral lymphoma (every patients had supratentorial localization) the following combined therapy protocol was used: up to three courses of high dose methotrexate (HD MTX 3g/m ² in a single dose for 4 hours lasting drop-infusion) were given at 4-week intervals, followed by leucovorin-rescue 24 hours after MTX infusion. Intrathecal combination of methotrexate, cytosin-arabinosid and dexamethasone was given three times after HD MTX infusion. In complete response after chemotherapy (evaluated by cranial MRI or CT, PET/CT), whole-brain irradiation was used in a total dose of 30 Gy. In case of partial response, boost irradiation for the tumor bed was also given. In relapse or resistant cases, salvage regimen was applied: HD MTX course combined with high dose cytosin-arabinosid (HD Ara-C) 3g/m ² /dose b.i.d. over 4 h c.i., repeated in three cycles every four weeks. Results: Complete remission has been achieved in 9 patients with cerebral and in 4 patients with spinal cord lymphoma (13/22; 59.0%), however, one relapsed patient became resistant and later expired, despite salvage therapy. Primarily 9 patients were not evaluable for response: 5 received only one or two HD MTX because of side effects, 4 patients died due to progression of the disease. Mean of the overall survival (OS) in cerebral lymphoma was 19.5 (3–46, median of 10) months, in epidural group 14.1 (2–76, median of 5) months, whilst mean time to progression (TTP) was 4.5 (2–6.5, median of 4 months). The 2-year survival for all patients was 50%. Acute toxicity of chemotherapy was usually hematological, moreover, in 8 patients impaired renal function and sepsis developed. No serious adverse effect of radiotherapy could be detected. Conclusion: In primary central nervous system lymphoma, basic treatment HD methotrexate together with intrathecal combination of methotrexate + cytosin-arabinosid + dexamethasone followed by whole-brain irradiation of at least 30 Gy could produce a medium response rate in our study. In case of relapse or progression, other salvage regimens containing HD Ara-C alternating with HD MTX could reduce the treatment failure, as well. After therapy PET/CT was negative in five patients with prolonged disease-free survival.

Actions (login required)

Edit Item