Az interleukin-24 citokin szerepe a krónikus vesebetegség patomechanizmusában

Pap, Domonkos and Veres-Székely, Apor and Sziksz, Erna and Szebeni, Beáta and Kiss, Zoltán and Takács, István M. and Szabó, Attila J. and Vannay, Ádám (2018) Az interleukin-24 citokin szerepe a krónikus vesebetegség patomechanizmusában. In: MGYT, Debrecen.

Preview

Text MGYT absztrakt 2018 UU-IL24.pdf Download (203kB) | Preview

Abstract

Tudományos háttér, célkitűzés: A kongenitális obstruktív nefropátia patomechanizmusát feltáró microarray vizsgálataink eredményei rávilágítottak, hogy az interleukin (IL)-20 citokin alcsalád tag IL-24 renális expressziója jelentősen fokozódik az urétert érintő obstrukciós inzultust követően. Mivel az IL-24 citokin funkciója nem ismert a krónikus vesebetegséghez (KVB) vezető patofiziológiás folyamatokban, célul tűztük ki szerepének vizsgálatát. Módszer: A kongenitális obstruktív nefropátia és vesefibrózis modellezéséhez újszölött patkányokon valamint vad típusú és IL-24 receptor (IL-20Rβ) génkiütött (KO) egereken unilaterális uréter obstrukciót (UUO) végeztünk. Az obstrukció hatására létrejövő genom-szintű génexpressziós változásokat microarray technika segítségével elemeztük. Méréseink során valós idejű RT-PCR, Western blot, valamint Masson festés segítségével határoztuk meg a vesefibrózis mértékét valamint a vizsgált molekulák mRNS és fehérje szintű expresszióját. Egészséges valamint KVB-s betegekből származó szérummintákban vizsgáltuk az IL-24 mennyiségét. Az IL-24 kezelés jelátviteli folyamatokra, valamint profibrotikus molekulák termelésére gyakorolt hatását in vitro kísérletekben tanulmányoztuk vese epitél sejteken. Eredmények: Újszülött állatok vesemintáin elvégzett microarray analízisünk adataival összhangban kimutattuk, hogy az IL-24 és receptorának mennyisége UUO-t követően felnőtt állatok veséiben is megemelkedik. A vad típusú állatokban tapasztaltakhoz képest az IL-20Rβ KO állatokban csökkent a fibrotikus markerek és növekedési faktorok (α-SMA, fibronectin, TGF-β, PDGF-B, kollagén 1,-3) mennyisége UUO-t követően. Eredményik szerint az IL-24 szérum szintje megemelkedik a KVB-ben szenvedő betegekben. In vitro vizsgálataink eredményei szerint az IL-24 kezelés profibrotikus jelátviteli útvonalak aktiválásán keresztül fokozza a vese epitél sejtek TGF-β valamint PDGF-B expresszióját. Következtetés: Az IL-24 KVB-ben emelkedett szérumszintje, profibrotikus molekulák termelését serkentő hatása, valamint az IL-20 citokin alcsalád receptorának hiányában kialakuló csökkent mértékű vesefibrózis arra utal, hogy az IL-24 szerepet játszik a krónikus veseelégtelenséghez vezető fibrotikus folyamatokban. Jelen eredményeink felvetik az IL-24 gátlásának, potenciális szerepét a krónikus vesebetegség terápiájában. Támogatás: K116928, VKE-2017-00006, A kutatás a Bolyai János Kutatási Ösztöndíj támogatásával készült

Actions (login required)

Edit Item