A véralvadás XIII-as faktora: strukturális és funkcionális vonatkozások, jelentősége különböző kórképekben = Blood coagulation FXIII: structural, functional aspects, its involvement in various pathological conditions

Muszbek, László and Ajzner, Éva and Balogh, István and Bereczky, Zsuzsanna and Fazakas, Ferenc and Hársfalvi, Jolán and Kárpáti, Levente and Katona, Éva and Komáromi, István and Shemirani, Amir Houshang and Sümegi, Andrea (2007) A véralvadás XIII-as faktora: strukturális és funkcionális vonatkozások, jelentősége különböző kórképekben = Blood coagulation FXIII: structural, functional aspects, its involvement in various pathological conditions. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 43086_ZJ1.pdf Download (150kB)

Abstract

Új megállapításokat tettünk a FXIII plazmában történő aktivációjára, a két alegység (FXIII-A és FXIII-B) egymáshoz kapcsolódásának strukturális elemeire és a FXIIIa-glutamin szubsztrát kapcsolatra vonatkozóan. Új módszereket dolgoztunk ki a FXIII aktivitás mérésére, a FXIII-A intracelluláris detektálására. Utóbbi bevezetésre került a leukémiák diagnosztikájában. Immunoassay-t dolgoztunk ki az a2 plazmin inhibitor két izoformájának mennyiségi meghatározására. 10 FXIII-A hiányos betegen derítettük fel a háttérben álló mutációkat és ezek következményeit a fehérje strukturájára-funkciójára. Kísérletesen bizonyítottuk, hogy a plazma FXIII hiánya sebgyógyulási zavart okoz. Kimutattuk, hogy myocardiális infarctuson (MI) átesett nőkben emelkedett a plasma FXIII szintje és az emelkedett FXIII szint 2,5-3,0 szorosra fokozza az MI rizikóját, ami kizárólag nőkön érvényesül. 16 cikk metaanalízisiével a FXIII-A L34 allél szignifikáns védőhatását lehetett kimutatni a coronaria betegség ellen, a polimorfizmus a nagy rizikóju magyar populációban azonban csak emelkedett fibrinogén szint esetén védő hatású. A L/L homozigóták FXIII szintje MI-ben szignifikánsan alacsonyabb a vad típusúakénál. Csontvelő abláció után csökken, magas thrombocyta számmal járó myeloproliferatív betegségben emelkedik a FXIII szintje. Bronchoalveoláris mosófolyadékban kimutatható az alveoláris macrophagokból származó FXIII-A, chronicus bronchitisben ennek szintje emelkedik, s esetenként megjelenik a plazma FXIII is. | New results were reported on the activation of factor XIII (FXIII) in plasma, on the structural elements involved in the association of FXIII subunits (FXIII-A and FXIII-B) and on the interaction of activated FXIII (FXIIIa) with its glutamine substrate. Methods were developed for the determination of FXIII activity and the intracellular detection of FXIII-A by flow cytometry. The latter was introduced in the diagnostics of leukemias. Immunoassay was developed for the determination of the two isoforms of a2 plasmin inhibitor. The mutations causing FXIII-A deficiency were identified in 10 patients and their consequences were explored at the protein level. The involvement of FXIII in would healing was proven. It was shown that in women with the history of myocardial infarction (MI) FXIII level was elevated and elevated FXIII level represented a 2.5-3.0-fold increased risk of MI in women, but not in men. A protective effect of the FXIII-A L34 allele against MI was demonstrated by metaanalysis of 16 articles. In the Hungarian population this protective effect prevailed only at high fibrinogen level. FXIII level was decreased in L/L homozygotes with the history of MI. Bone marrow ablation decreased plasma FXIII level, while myeloproliferative diseases increased it. In the bronchoalveolar lavage fluid FXIII-A derived from alveolar macrophages was detected, in inflammatory bronchoalveolar diseases FXIII-A level increased and occasionally plasma FXIII was also be present.

Actions (login required)

Edit Item