Az ATP-szenzitív káliumion-csatorna nyitók neuroprotektív hatásának vizsgálata újszülött malacban = The neuroprotective effect of ATP-sensitive potassium channel openers in piglets

Domoki, Ferenc and Nagy, Krisztina (2006) Az ATP-szenzitív káliumion-csatorna nyitók neuroprotektív hatásának vizsgálata újszülött malacban = The neuroprotective effect of ATP-sensitive potassium channel openers in piglets. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 43101_ZJ1.pdf Download (44kB)

Abstract

A pályázat célja az mitokondriális ATP-szenzitív káliumcsatorna (mitoKATP) nyitók közé tartozó diazoxid direkt és indirekt neuroprotektív hatásának vizsgálata volt az újszülött malacban. A pályázattal kapcsolatos kutatások során az alábbi lényeges megállapításokat tettük: 1. A diazoxid direkt protektív hatást fejt ki hippocampus CA1 piramissejtek mitokondriumaiban in vivo globális iszkémia/reperfúziót (I/R) követően. 2. A diazoxid I/R után protektív hatást fejt ki a vaszkuláris endotélium-függő érreakcióra is. 3. A diazoxid malac cerebrovaszkuláris agyi endotélsejtekben depolarizálja a mitokondriumokat egybehangzóan a diazoxid mitoKATP nyitó hatásával. Továbbá, az 5-hidroxidekanoát (5HD), a mitoKATP gátlószere antagonizálta mind a neuronokon mind vaszkuláris endotheliumon kialakuló protektív hatást. 4. A ciklooxigenáz (COX)-2 gátló NS-398 nem hoz létre a diazoxidhoz hasonló protektív hatást. 5. A diazoxid vizsgálata közben új megállapításokat tettünk a diazoxid neuro-vaszkuláris protektív hatásához kapcsolódó cerebrovaszkuláris reakciók mechanizmusáról. | The project aimed to study the possible direct and indirect neuroprotective effect of diazoxide ? a mitochondrial ATP-sensitive potassium (mitoKATP) channel opener- in newborn pigs. Our major findings were the following: 1. Diazoxide exerts direct neuronal effects in vivo. Diazoxide has been shown to prevent swelling and Ca2+ accumulation in mitochondria of CA1 pyramidal cells following global cerebral ischemia/reperfusion (I/R). 2. Diazoxide also preserves the endothelium-dependent pial arteriolar reactions following I/R. 3. In primary piglet cerebrovascular endothelial cell cultures, diazoxide significantly depolarized mitochondria in accordance with effect on mitoKATP channels. Further, 5-hydroxydecanoate(5HD) ? a mitoKATP inhibitor ? antagonized the protective effects of diazoxide both on the neurons and vascular endothelial cells. 4. In contrast to diazoxide, NS-398 ? a selective cyclooxygenase(COX)-2 inhibitor) did not prevent the attenuation of hypercapnia-induced vasodilation after I/R. 5. We made new observations on the mechanism of various cerebrovascular reactions related to the neuronal-vascular protective effect of diazoxide.

Actions (login required)

Edit Item