Koraszülöttek csontanyagcsere-betegsége és genetikai polimorfizmusok = Metabolic bone disease in premature infants and genetic polymorphisms

Funke, Simone and Morava, Éva and Czakó, Márta and Vida, Gabriella and Ertl, Tibor and Kösztolányi, György (2007) Koraszülöttek csontanyagcsere-betegsége és genetikai polimorfizmusok = Metabolic bone disease in premature infants and genetic polymorphisms. Orvosi Hetilap, 148 (41). pp. 1957-1965. ISSN 0030-6002 (print); 1788-6120 (online)

Text oh.2007.28179.pdf Restricted to Repository staff only until 31 October 2027. Download (307kB)

Abstract

Koraszülöttekben a csontmineralizációt érintő betegség gyakori jelenség az igen alacsony születési súllyal (születési súly <1500 g) született újszülöttek körében. Felnőttekben kimutatták, hogy az osteoporosis összefüggésbe hozható a D-vitamin-receptor, az ösztrogénreceptor, valamint a kollagén Iα1-receptor-gének polimorfizmusaival. Célkitűzés: A vizsgálat elsődleges célja annak a tisztázása volt, hogy található-e ilyen jellegű összefüggés a koraszülöttek csontanyagcsere-betegsége és a genetikai polimorfizmusok között. Módszer: 104, igen alacsony születési súllyal született újszülöttet vizsgáltak. Meghatározták a csontképzés (szérum alkalikus foszfatáz, osteocalcin) és a csontreszorpció (vizeletkalcium- és pyridinolinürítés) markereit, mellkasi, valamint hosszú csöves csontröntgenfelvételt készítettek. Eredmények: Harminc koraszülöttben (28,8%) diagnosztizáltak csontmineralizációt érintő betegséget aktív csontképzés és csontreszorpciós paraméterek, valamint pozitív radiológiai jelek alapján. Statisztikailag szignifikáns összefüggést találtak az ösztrogénreceptor-gén thymin-adenin repeat [(TA)n] allél variánsa és a csontmetabolizmust érintő betegségek között. Csontanyagcsere-betegségben szenvedő koraszülötteknél az alacsonyabb repeatszámok [(TA)n < 19] szignifikánsan gyakrabban fordultak elő [esélyhányados (EH): 5,82; 95%-os megbízhatósági tartomány (MT): 2,26–14,98]. Magasabb számú repeateket [(TA)n>18] azonban a kontrollcsoportban észleltek (EH: 0,20; 95% MT: 0,05–0,82). A D-vitamin-receptor és kollagén Iα1-receptor (p = 0,023) egyes genotípusai között találtak szintén szignifikáns interakciót. Lépésenként bővített logisztikus regressziós modellben, mely magában foglalta a klinikai és genetikai jellemzőket, a csontmetabolizmust érintő csontbetegségek szignifikánsan korreláltak a férfinemmel (p = 0,001), az ápolási napok számával (p = 0,007), az ösztrogénreceptor- [(TA)n] variáns magasabb repeatek száma homozigótaformájával (p = 0,025), ezenkívül a D-vitamin-receptor (Tt) és kollagén Iα1 (CC) genotípusainak (p = 0,014) és a D-vitamin-receptor (Tt) és ösztrogénreceptor (alacsony repeatszám mindkét allélban) genotípusainak (p = 0,037) interakcióival. Következtetés: A szerzők eredményei arra mutatnak, hogy genetikai polimorfizmusok összefüggésben állhatnak a koraszülöttek csontanyagcsere-betegségének kialakulásával. Metabolic bone disease is an important complication among infants very-low-birth-weight (<1500 g). In adults, osteoporosis has been shown to be associated with polymorphisms of vitamin D receptor, estrogen receptor, and collagen Iα1 receptor genes. Aim: The primary goal of the study was to investigate the possible association between metabolic bone disease and the allelic polymorphisms of these three genes. Method: 104 infants very-low-birth-weight were enrolled to the study. Bone formation (serum alkaline phosphatase, osteocalcin) and bone resorption (urinary excretion of calcium and pyridinium crosslink) markers were determined and x-rays of the chest and wrist (together with the distal portions of associated long bones) were obtained. Results: Thirty infants (28,8%) were diagnosed with metabolic bone disease based on high activity of bone formation, bone resorption markers, and positive radiologic signs. Statistically significant correlation between thymine-adenine repeat [(TA)n] allelic variant of estrogen receptor gene and bone disease was observed. Infants with metabolic bone disease more often carried low number of repeats [(TA)n < 19] [odds ratio (OR): 5.82, 95% confidence interval (CI): 2.26–14.98]. Significantly higher number of repeats [(TA)n >18] was found more frequently in the control group (OR: 0.20, 95% CI: 0.05–0.82). Furthermore significant interaction between vitamin D receptor and collagen Iα1 receptor genotypes (p = 0.023) was observed. In a forward stepwise logistic regression model, bone disorder of preterms correlated with male gender (p = 0.001), duration of hospitalization (p = 0.007), homozygous allelic variants of high number of (TA)n repeats (p = 0.025) and interaction between vitamin D receptor (Tt) and estrogen receptor (homozygous allelic variants of low number of repeats) genotype (p = 0.037). Conclusion: The results suggest that the development of metabolic bone disease in infants very-low-birth-weight may be associated with genetic polymorphisms.

Actions (login required)

Edit Item