Repository of the Academy's Library

Enzim-katalizálta kinetikus és kinetikus dinamikus rezolválások alkalmazása enantiomertiszta vegyületek szintézisében = Enzyme-catalysed kinetic and kinetic dynamic resolutions in synthesis of enantiopure compounds

Forró, Enikő and Fitz, Mónika and Fülöp, Ferenc and Pásztor, Gréta and Solymár, Magdolna and Sütő, Zsolt and Szendrei, Rozália and Varga, Istvánné (2008) Enzim-katalizálta kinetikus és kinetikus dinamikus rezolválások alkalmazása enantiomertiszta vegyületek szintézisében = Enzyme-catalysed kinetic and kinetic dynamic resolutions in synthesis of enantiopure compounds. Project Report. OTKA.

[img]
Preview
PDF
46440_ZJ1.pdf

Download (90Kb)

Abstract

Igen hatékony és egyszerű, direkt enzim-katalizált kinetikus rezolválási módszereket (KR) dolgoztunk ki kis- és közepes-gyűrűtagszámú ciklusos, és aciklusos, telített és telítetlen, cisz és transz béta-laktámok lipáz-katalizált enantioszelektív gyűrűnyitására szerves oldószerben. A jó termeléssel izolált termék aminosav és laktám enantiomerek minden esetben kiváló enantiomerfelesleggel (ee >= 95%) rendelkeztek. A módszereket méretnöveltük, több-grammos tételben állítottunk elő béta-aminosav és béta-laktám enantiomereket, melyeket sikeresen alkalmaztuk értékes célvegyületek kiindulási anyagaiként. Új KR és kinetikus dinamikus (KDR) enzimes rezolválási módszert dolgoztunk ki az 1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-1-karbonsav enantiomertiszta formában való előállítására. A KDR módszer jelentősége abban rejlik, hogy a KR elméleti maximális 50%-os termelésével szemben a kívánt enantiomer aminosavat 80%-os termeléssel izoláltuk Hatékony enzimes KR módszert dolgoztunk ki elsőkként cisz- és transz béta-aminosav enantiomerek előállítására karbociklusos béta-aminosav észterek lipáz-katalizálta enantioszelektív hidrolízisén keresztül (E általában > 100) szerves közegben. A módszer szabadalmaztatása megtörtént. Együttműködés keretében, új analitikai módszereket adtunk meg különböző karbociklusos és aciklusos béta-aminosavak és béta-laktámok királis oszloppal felszerelt folyadék-kromatográfiás szétválasztására. | Very efficient and simple direct lipase-catalysed kinetic resolution (KR) methods were developed for the lipase-catalysed enantioselective ring cleavage of small- and medium-sized carbocyclic and acyclic, saturated and unsaturated, cis and trans beta-lactams in an organic solvent. The produced beta-amino acids and beta-lactams were isolated with high enantiomeric excess (ee >= 95%) in good chemical yields. The methods were scaled up, multi-grams of the desired enantiomers were prepared and used successfully for further transformations into valuable products. New enzymatic KR and kinetic dynamic (KDR) methods were developed for the synthesis of enantiopure 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid. KDR had advantage over KR since a maximum yield of 50% enantiopure product is obtainable with KR, and DKR theoretically allows the 100% conversion (80% in our case). We developed the first, simple and efficient direct enzymatic KR method that is equally applicable for the synthesis of cis and trans beta-amino acids (E usually > 100) through lipase-catalysed enantioselective hydrolysis of corresponding amino esters in an organic media. The process was patented. As a result of cooperation, new direct reversed-phase high-performance liquid chromatographic methods were developed for the enantioseparation of carbocyclic and acyclic beta-amino acids and beta-lactams.

Item Type: Monograph (Project Report)
Uncontrolled Keywords: Szerves Kémia, gyógyszerkémia
Subjects: Q Science / természettudomány > QD Chemistry / kémia > QD01 Analytical chemistry / analitikai kémia
Q Science / természettudomány > QD Chemistry / kémia > QD04 Organic chemistry / szerves kémia
R Medicine / orvostudomány > RM Therapeutics. Pharmacology / terápia, gyógyszertan
Depositing User: Mr. Andras Holl
Date Deposited: 08 May 2009 11:00
Last Modified: 30 Nov 2010 18:03
URI: http://real.mtak.hu/id/eprint/1430

Actions (login required)

View Item View Item