Amino-foszfonsavak és foszfinsavak sztereoszelektív szintézise = Stereoselective synthesis of amino phosphonic and phosphinic acids

Mártonffyné Jászay, Zsuzsa and Bakó, Péter and Petneházy, Imre and Tőke, László (2011) Amino-foszfonsavak és foszfinsavak sztereoszelektív szintézise = Stereoselective synthesis of amino phosphonic and phosphinic acids. Project Report. OTKA.

Preview

Text 60284_ZJ1.pdf Download (208kB) | Preview

Abstract

A projekt célja aminofoszfonátok és foszfinátok katalitikus sztereoszelektív szintézise volt. Különböző ?????és ?-aminofoszfonát prekurzorokból kiindulva C-C kötés kialakításával állítottunk elő egyik enantiomerben gazdagabb ??C-atomon szubsztituált foszfonátokat. Megállapítottuk, hogy a Michael-addicióban alkalmazható királis katalizátor típusa a prekurzor foszfonát ??helyzetű CH-csoportjának savasságától függ. A legkevésbé savas védett foszfoglicin származékból D-glukóz-, ill. R-BINOL alapú N-tartalmú koronaéteekkel erős bázis jelenlétében igen magas enantiomer-, és diasztereomer felesleget sikerült elérni akril-nitrilek Michael-addiciójában. Ciano-metilfoszfonátot, mint viszonylag könnyen deprotonálható ?-aminofoszfonsav prekurzort organokatalizátorokkal kalkonok Michael-addiciójában tudtuk hasznosítani. Katalizátorként cinkona-, és TADDOL-alapú tiokarbamid származékokat alkalmaztunk. Az ??nitro-etilfoszfonát, mint ??helyzetben kvaterner C-atomot tartalmazó aminofoszfonsav származék prekurzora organokatalizált Michael-addicióban aril-akrilátokkal magas enantioszelektivitással eredményezte a megfelelő adduktot, melyet katalitikus hidrogénezéssel aminofoszfonáttá alakítottunk. Katalitikus P-C kötés kialakításával dialkil-foszfitokból és iminekből is előállítottunk közel enantiomertiszta ??aminofoszfonát-származékokat TADDOL-ok titán-komplexeit alkalmazva Lewis-sav katalizátorként. Többlépéses szintézisben - az irodalomban eddig nem szereplő vegyületcsalád egyik képviselőjét - amino-ciklopropán-foszfinsavat állítottunk elő. Az egyik intermedierre enzimatikus kinetikus reszolválási módszert dolgoztunk ki. | The aim of the project was the catalytic stereoselective synthesis of aminophosphonates and aminophosphinates. Several ?-, and ?-aminophosphonate precursors were used in C-C-bond forming reactions resulting in nonracemic ?-substituted aminophosphonates. It was established that the character of the catalyst suitable in the Michael addition was strongly influenced by the acidity of the ?- CH-group of the precursor. The least acidic protected phosphoglycine derivative could be applied in the Michael addition of acrilonitriles by using strong base and D-glucose/R-BINOL-based crown ethers as catalysts resulting in the adducts in high enantio-, and diastereoselectivity. Cyanomethyl phosphonate as an easily deprotonable ?-aminophosphonate precursor could be utilized in an organocatalytic Michael addition of chalchones. As catalysts chincona-, and TADDOL-based thioureas were applied. Nearly the single isomer of ?-aminophosphonates having quaternary carbon atom next to the phosphorus were obtained from ?-nitro ethylphosphonate by means of aryl acrilate in an organocatalysed Michael addition followed by catalytic hydrogenation. Nearly the single isomer of ?-aminophosphonates were also synthesised from dialkyl phosphites and imines in P-C bond formation reaction using TADDOL-Ti complex as catalyst. A substituted aminocyclopropanephosphinic acid as the first member of a new family of compound was synthesised in a multistep reaction. An enzymatic kinetic resolution was succesfully applied on one of the intermediates.

Actions (login required)

Edit Item