MSG-indukálta retinális degeneráció és a PACAP neuroprotektív hatásának vizsgálata = MSG-induced retinal degeneration and the neuroprotective effect of PACAP

Gábriel, Róbert and Atlasz, Tamás and Reglodi, Dóra and Wilhelm, Márta Marianna (2011) MSG-indukálta retinális degeneráció és a PACAP neuroprotektív hatásának vizsgálata = MSG-induced retinal degeneration and the neuroprotective effect of PACAP. Project Report. OTKA.

Preview

Text 61766_ZJ1.pdf Download (1MB) | Preview

Abstract

A monosodium-glutamát (MSG) egy ismert ízfokozó, amelyet a kínai konyha nagy mennyiségben adagol ételeihez. E vegyület retinakárosító hatását, valamint annak kivédésének lehetséges módszereit vizsgáltuk patkányban. Újszülött patkányokba subcutan MSG-t injektáltunk. Három hét elteltével vizsgáltuk a retinákat. Az kísérletek egy részeben a MSG injekciókkal együtt neuroprotektív szereket, főleg PACAP-ot, alkalmaztunk a degeneratív hatások kivédésére. Munkánk során a MSG-modellt optimalizáltuk és kifejlesztettünk egy ischemiás modellt is, amikor 2 hetes állatokon bilaterális carotis communis lekötést alkalmaztunk és 1 hét elteltével vizsgáltuk a retinákat. Ebben a modellben is lehetőség nyílt a protektív ágensek alkalmazására. Mindezen modellekben morfológiai, morfometriai, immuncitokémiai, és biokémiai módszerekkel vizsgáltuk a sejt- és molekuláris szintű eseményeket. Főbb eredményeink a következőkben foglalhatók össze: 1. A MSG modellben elsősorban a belső retinális rétegek károsodnak. 2. Az ischemiás modellben minden sejtrétegben találtunk károsodott sejteket. 3. A PACAP intravitreálisan adagolva mindkét modellben protektív hatású. 4. A PACAP protektív hatását a proapoptikus faktorok gátlásával és az anti-apoptotikus faktorok serkentésén keresztül éri el. 5. A védő hatás következtében a retina rétegei és sejttípusai megtartottak maradnak, a javulás funkcionális vizsgáló módszerrel (elektroretinogram) is igazolható. 6. Védő hatást gyakorol az ingergazdag környezet is. | Monosodium-glutamát (MSG) is a well-known aromatizer which is widely used in the Chinese cuisine. The retinotoxic effects of this substance and the possible neuroprotective strategies against this compound were examined in rats. Newborn rats were injected subcutaneously with MSG and their retinas were examined after three weeks. In some experiments neuroprotective agents were simulatneously applied with MSG. During the project we optimized the MSG model and also developed an ischemic retina model, in which the common carotid arteries of 2-week-old rats were ligated and the retinas were processed one week after the ligation. Also, a screen for neurorotective agents was executed. The experimental results were obtained with morphological, morphometric, immunocytochemical and biochemical methods. The main results are as follows: 1. After MSG treatment the inner retinal layers were damaged. 2. In the ischemic modell we found damaged cells in all cellular layers of the retina. 3. PACAP is neuroprotective in both models. 4. This effect of PACAP is mediated through inhibition of proapoptotic and stimulation of anti-apopototic factors. 5, Due to this protective effect, the histological layers and the cells of the retina remain relatively intact. These results are also supported by functional examinations (electroretinogram). 6. Enriched environments proved to be retinoprotective too.

Actions (login required)

Edit Item