A miozin foszfatáz új szabályozó funkciói nem-izom sejtekben = Novel regulatory functions of myosin phosphatase in non-muscle cells

Erdődi, Ferenc and Bátori, Róbert Károly and Csortos, Csilla and Dedinszki, Dóra and Kiss, Andrea and Lontay, Beáta and Pál, Balázs Zoltán (2012) A miozin foszfatáz új szabályozó funkciói nem-izom sejtekben = Novel regulatory functions of myosin phosphatase in non-muscle cells. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 68416_ZJ1.pdf Download (727kB) | Preview

Abstract

A protein foszfatáz-1 katalitikus alegységet (PP1c) és a PP1c-t „célra irányító” regulátor alegységet (MYPT1) tartalmazó miozin foszfatáz (MP) szerepét tanulmányoztuk nem-izom sejtek sejtfolyamataiban. PP1c specifikus inhibitorok alkalmazásával, valamint a MYPT1-el kölcsönható új fehérje partnerek azonosításával kívántuk feltárni a MP új funkciót. Tanulmányoztuk a MYPT-családba tartozó TIMAP fehérje és a PP1c kölcsönhatását is és kimutattuk a PP1c-TIMAP komplex szabályozó szerepét a moezin defoszforilációjában. Felismertük, hogy tanninokban és zöld teában előforduló polifenolok PP1c szelektív inhibitorok és csökkentik a daganatos sejtek életképességét. A MYPT1-el kölcsönható fehérjeként és/vagy a MP lehetséges szubsztrátjaiként azonosítottuk a retinoblasztóma fehérjét (Rb), a nitrogén-monoxid szintetázt (NOS) és preszinaptikus neuronális fehérjéket (szinapszin, szintaxin, SNAP-25, CaM-kináz-II, kalcineurin). Kimutattuk, hogy a Rb MP által történő defoszforilációja a leukémiás sejtek kemoszenzitivitásának, a neuronális fehérjék (szintaxin, szinapszin) Rho-kináz/MP által történő foszforilációja/defoszforilációja pedig a neurotranszmitter felszabadulás fontos szabályozó folyamatai. Jellemeztük a MYPT1 és a kalcineurin kölcsönhatását és kimutattuk, hogy a MYPT1 kalcineurin által történő defoszforilációja az endotél sejtek „barrier” funkcióját szabályozza. Összefoglalva: a MP új szabályozó funkcióinak felismerése bővíti e sejtfolyamatok farmakológiai befolyásolásának lehetőségeit. | We studied the role of myosin phosphatase (MP) composed of protein phosphatase-1 catalytic subunit and PP1c-targeting regulatory subunit (MYPT1) in cellular processes of non-muscle cells. We wished to uncover novel functions of MP by using PP1c specific inhibitors as well as by identification of novel MYPT1-interacting proteins. The interaction of TIMAP, a MYPT-family protein, with PP1c was also studied and it was shown that the PP1c-TIMAP complex controlled the dephosphorylation of moesin. We identified the polyphenols of tannins and green tea as PP1c selective inhibitors which were implicated in decreasing the viability of malignant cells. The retinoblastoma protein (Rb), the nitrogen-monoxide (NO) synthase (NOS) and presynaptic neuronal proteins (synapsin, syntaxin, CaM-kinase-II,) were identified as MYPT1-interacting proteins and/or possible substrates for MP. We proved that the dephosphorylation of Rb by MP influenced chemosensitivity of leukemic cells, while the phosphorylation/dephosphorylation of neuronal proteins (synapsin, syntaxin) by Rho-kinase/MP had important regulatory roles in the neurotransmitter release. We characterized the interaction of MYPT1 with calcineurin and showed that dephosphorylation of MYPT1 by calcineurin mediated the barrier function of endothelial cells. In summary, the novel regulatory functions of MP recognized here extend the possibilities to pharmacologically influence the above cellular processes.

Actions (login required)

Edit Item