Szemfenéki betegségek molekuláris genetikai és epidemiológiai vizsgálata = Molecular genetical and epidemiological investigation of diseases of the ocular fundus

Berta, András and Balázs, Erzsébet and Balogh, István and Fazakas, Ferenc and Losonczy, Gergely (2012) Szemfenéki betegségek molekuláris genetikai és epidemiológiai vizsgálata = Molecular genetical and epidemiological investigation of diseases of the ocular fundus. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 68616_ZJ1.pdf Download (1MB) | Preview

Abstract

Genetikai eset-kontroll tanulmányunkba 213 nedves és 67 száraz AMD-ben szenvedő beteget, valamint 106 kontrolt vontunk be. Nem találtunk összefüggést az AMS és 4 vizsgált gén között (Apolipoprotein E, complement factor I, FXIII and MerTK). A GAS6 gén c.834+7G>A polimorfizmusa a nedves típusú AMD-vel szemben protektívnek bizonyult (OR=0.50, 95%CI: 0.26-0.97, p=0.04). Többszörös logisztikus regresszióval bizonyítottuk, hogy a C3 gén egyik polimorfizmusa a CFH és HTRA1 polimorfizmusok hiányában a száraz AMD kialakulására rizikót jelent (OR=4.93, 95%CI: 1.98-12.25, p=0.0006). Öt, von Hippel-Lindau szindrómában szenvedő család 7 tagját vizsgáltuk. Genetikai vizsgálatunk 4 új (c.163G>T, c.232A>T, c.340+1G>A, c.555C>A) és egy korábban közölt (c.583C>T) mutációt igazolt a VHL génben. Alátámasztottuk, hogy a protein trunkációhoz vezető mutációk I-es típusú VHL betegséghez és világossejtes veserákhoz vezetnek. Molekulamodellezéssel igazoltuk, hogy az újonnan leírt p.Asn78Tyr mutáció a VHL-HIF-1alpha interakció felbomlásához vezet, ezért a mutáció I-es típusú VHL betegséget és magas veserák kockázatot okoz. Egy új nonszensz mutáció c.163G>T (p.55X) kapcsán a VHL betegségben eddig előfordult legkoraibb veserák megjelenést regisztráltuk egy 15 éves betegben. Eredményeink hozzájárulnak a VHL betegség genotípus-fenotípus összefüggéseinek pontosabb megértéséhez és a VHL betegek sikeres követéshez. | In a case-controll study we enrolled 213 patients with exudative, 67 patients with dry AMD and 106 controls. No association was found between AMD and the polymorphisms in the Apolipoprotein E, complement factor I, FXIII and MerTK genes. GAS6 c.834+7G>A polymorphism was found to be significantly protective, reducing the odds of wet type AMD by a half (OR=0.50, 95%CI: 0.26-0.97, p=0.04). Multiple regression models revealed that the risk allele of C3 was carried a significant risk in the simultaneous absence of homozygous CFH and HTRA1 polymorphisms only (OR=4.93, 95%CI: 1.98-12.25, p=0.0006) in dry AMD. Seven members of 5 unrelated families with type I VHL disease were enrolled in the study. Molecular genetic investigations detected 4 novel (c.163G>T, c.232A>T, c.340+1G>A, c.555C>A) and one previously described (c.583C>T) VHL point mutations. Our observations highlight that truncating mutations predispose to type I phenotype and high risk of renal cell carcinoma. Molecular modeling showed that the p.Asn78Tyr amino acid exchange disrupts the VHL-HIF-1alpha interaction prediciting type I phenotype with high risk of renal cell carcinoma. The novel c.163G>T (p.55X) nonsense mutation associated to bilateral RCC and retinal angioma in a 15-years-old boy, representing the earliest occurrence of RCC in VHL disease reported so far. Our observations add to the understanding of genotype-phenotype correlation in VHL disease and help genetic counseling and follow-up of VHL patients.

Actions (login required)

Edit Item