Miozin motorfehérjék: szerkezet, funkció, szabályozás, kötőpartnerek = Myosin motor proteins: structure, function, regulation, binding partners

Nyitray, László and Detre, Cynthia and Farkas, László and Harmat, Veronika and Hegyi, György and Málnási Csizmadia, András and Tóth, Judit (2006) Miozin motorfehérjék: szerkezet, funkció, szabályozás, kötőpartnerek = Myosin motor proteins: structure, function, regulation, binding partners. Project Report. OTKA.

Preview

PDF 43746_ZJ1.pdf Download (2MB)

Abstract

A pályázat során a miozin motorfehérjék szerkezet-funkció összefüggéseit vizsgáltuk. A pályázat talán legfontosabb eredménye, hogy elsőnek sikerült atomi felbontású képet kapnunk a miozin coiled-coil (alfa-helikális dimer) szerkezetű farok régió egy részletéről, ráadásul egy olyan instabil doménről, amely a konvencionális miozin (II-es típus) működésében és szabályozásában is fontos szerepet játszhat. A szabályozás kapcsán továbbá meghatároztuk egy Ca2+-ionokkal gátolt miozin II regulációs doménjánek térszerkezetét. Egy, a miozin motor doménben található, régóta ismert reaktív lizin oldalláncról bizonyítottuk, hogy konformációs szenzorként alkalmazható az összes miozin II-ben. Érdekes új eredménynek tekintjük, hogy a VI-os típusú miozin farok régiójában azonosítottunk egy olyan, erősen töltött molekula-részletet, amely egyszálú stabil alfa-hélixet alkot. Ezt a szerkezeti motívumot in silico módszerekkel sok más fehérjében is megtaláltuk. Az V-ös típusú, intracelluláris transzporter-ként működő miozin Drosophila ortológjának ATPáz kinatikáját vizsgálva azt találtuk, hogy a gerinces miozin V-től eltérően ez a motorfehérje nem processzív működésű. A gerinces miozin V-nél a teher kötésében résztvevő adapter molekula, az ún. dinein könnyű lánc kötőhelyét azonosítottuk, és a dimer farok régióra gyakorolt stablizáló hatását mutattuk ki. | In this project we have conducted structure-function studies on myosin motor proteins. Perhaps the most important result is that we have obtained the first atomic resolution picture of the coiled-coil (alpha-helical dimer) myosin tail, and what is more the structure of an unstable domain having important role in the function and regulation of conventional myosin (type II). Regarding regulation, we have determined the 3-dimensional structure of a regulatory domain from a Ca2+-inhibited myosin II. We have proved that a long-time known reactive lysine of the motor domain can be used as a conformational sensor in all of myosin IIs. An interesting new result is that we have identified a highly charged segment in the tail domain of myosin VI that forms a stable single stranded alpha-helix. This structural motif has been found in several other proteins by in silico methods. Studying the ATPase kinetics of Drosophila myosin V, we have shown that this motor is not processive unlike its vertebrate orthologs. We have localized the binding site of the dynein light chain, a cargo binding adapter subunit, on vertebrtae myosin V, and have shown that it stabilizes the structure of the dimeric tail domain.

Actions (login required)

Edit Item